2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、研究背景:
  抑郁癥作為當(dāng)今世界十大心理疾病之一,越來(lái)越嚴(yán)重地危及到人們的身心健康和正常生活,常見(jiàn)的抑郁癥癥狀還包括神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào),如自發(fā)性運(yùn)動(dòng)、睡眠及體重改變等。隨著社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)的日益壓力加劇,人們承受的生理、心理壓力越來(lái)越大,抑郁癥的發(fā)病率呈現(xiàn)不斷升高趨勢(shì)。因此加強(qiáng)對(duì)抑郁癥發(fā)病機(jī)制和防治的研究,具有十分重要的意義。
  白藜蘆醇(resveratrol,Res)是一類從葡萄、藜蘆、虎杖等植物中提取的天然多酚類化合物,較易

2、透過(guò)血腦屏障進(jìn)入組織。Res具有強(qiáng)烈的抗炎、抗氧化、抗腫瘤、保護(hù)心腦血管等多種生物學(xué)活性。近年來(lái),Res在神經(jīng)系統(tǒng)中的作用也引起越來(lái)越多的關(guān)注。研究表明,Res可通過(guò)調(diào)節(jié)腦內(nèi)5-羥色胺,去甲腎上腺素水平,激活單胺氧化酶-A和腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)等因素來(lái)發(fā)揮抗抑郁作用。研究表明,在慢性不可預(yù)知溫和刺激模型(chronic unpredictable mild s

3、tress,CUMS)中,Res可以調(diào)節(jié)在海馬和杏仁核中血清皮質(zhì)酮的水平,上調(diào)BDNF的含量。海馬在學(xué)習(xí)和記憶中有發(fā)揮重要的作用,同時(shí)參與下丘腦-垂體-腎上腺的調(diào)節(jié),而在抑郁癥中,海馬的上述兩項(xiàng)功能均發(fā)現(xiàn)明顯改變。另外,海馬,前額葉皮質(zhì)(prefrontal dorsolateral cortex,PFC),杏仁核相互聯(lián)系,直接影響情緒、認(rèn)知,因此和抑郁癥的主要癥狀相關(guān)。但是在CUMS模型中Res如何通過(guò)逆轉(zhuǎn)CUMS大鼠海馬和PFC內(nèi)A

4、kt/mTOR的表達(dá)來(lái)發(fā)揮抗抑郁作用的機(jī)制尚不明確。
  目的:
  本課題我們擬選擇CUMS動(dòng)物模型,研究Res如何改善大鼠的行為學(xué)特征,通過(guò)測(cè)量海馬和PFC中氧化應(yīng)激指標(biāo)和Akt/mTOR的磷酸化水平,闡明Res抗抑郁作用機(jī)制。
  方法:
  1.分組將180-200克的雄性Wistar大鼠隨機(jī)分成正常(Control)組,正常+Res(Control+Res)組,模型(CUMS)組,模型+Res(CUMS

5、+Res組),模型+Ketamine(CUMS+Keta)組。
  2.造模方法 Control組和Control+Res組不給予任何刺激,正常飼養(yǎng)。CUMS組,CUMS+Res組和CUMS+Keta組每周隨機(jī)給予7種刺激(分別是禁食24小時(shí),禁水24小時(shí),噪音3小時(shí),45°傾斜籠子7小時(shí),打濕籠子24小時(shí),在4℃水中強(qiáng)迫游泳5分鐘),連續(xù)刺激4周。
  3.干預(yù)方法 Control組,刺激前30分鐘腹腔注射生理鹽水。Con

6、trol+Res組,刺激前30分鐘腹腔注射Res(80mg/kg)。CUMS組,刺激前30分鐘腹腔注射生理鹽水。CUMS+Res組,刺激前30分鐘腹腔注射Res(80mg/kg)。CUMS+Keta組,造模前30分鐘腹腔注射生理鹽水,在最后一天,行為學(xué)實(shí)驗(yàn)60分鐘之前,對(duì)該組的大鼠腹腔注射Keta(20mg/kg)。
  4.檢測(cè)指標(biāo)及方法
  4.1.連續(xù)4周刺激完成后,首先對(duì)各組大鼠進(jìn)行曠場(chǎng)試驗(yàn)(open field t

7、est,OFT),檢測(cè)動(dòng)物探究行為及情緒反應(yīng)。
  4.2.OFT完成后,對(duì)各組大鼠進(jìn)行強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)(forced swimming test,F(xiàn)ST),檢測(cè)大鼠的行為絕望和無(wú)助狀態(tài)。
  4.3.FST完成后各組大鼠進(jìn)行糖水消耗試驗(yàn)(sugar preference test,SPT),檢測(cè)大鼠興趣缺失的狀態(tài)。
  4.4.利用試劑盒檢測(cè)大鼠海馬和PFC內(nèi)丙二醛(malondialdchydc,MDA)和超氧化物歧化

8、酶(superoxide dismutase,SOD)的水平。4.5利用Western blot法檢測(cè)大鼠海馬和PFC內(nèi),Akt和mTOR的磷酸化水平。
  結(jié)果:
  1.行為學(xué)變化
  1.1.在SPT中,Control組和Control+Res組糖水偏好率沒(méi)有顯著差異;與Control組比較,CUMS組大鼠糖水偏好率顯著減少(p<0.01);與CUMS組比較,CUMS+Res組(p<0.05)和CUMS+Keta

9、組(p<0.01)糖水偏好率明顯增加。
  1.2.在FST中,Control組和Control+Res組游泳不動(dòng)時(shí)間沒(méi)有顯著差異;與Control組比較,CUMS組大鼠游泳不動(dòng)時(shí)間顯著增加(p<0.001);與CUMS組比較,CUMS+Res組(p<0.01)和CUMS+Keta組(p<0.001)游泳不動(dòng)時(shí)間明顯減少。13在OFT中,Control組和Control+Res組水平運(yùn)動(dòng)得分,垂直運(yùn)動(dòng)得分,自我修飾得分沒(méi)有顯著差異

10、;與Control組比較,CUMS組大水平運(yùn)動(dòng)得分(p<0.05)和自我修飾得分(p<0.05)都大幅度下降,而垂直運(yùn)動(dòng)得分差異性沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.01);與CUMS組比較,CUMS+Res組水平運(yùn)動(dòng)得分(p<0.05)和自我修飾得分明顯增加(p<0.05),而垂直運(yùn)動(dòng)得分差異性沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05),CUMS+Keta組水平運(yùn)動(dòng)得分(p<0.01)和自我修飾得分明顯增加(p<0.05),而垂直運(yùn)動(dòng)得分差異性沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

11、(p>0.05)。
  2.海馬和PFC中MDA含量2.1海馬MDA含量Control組和Control+Res組之間比較,海馬內(nèi)MDA含量無(wú)顯著差異(p>0.05);與Control組比較,CUMS組海馬內(nèi)MDA含量均顯著增加(p<0.001);與CUMS組比較,CUMS+Res組(p<0.001)和CUMS+Keta組(p<0.001)海馬內(nèi)MDA含量明顯降低。
  PFC內(nèi)MDA含量Control組和Control+R

12、es組之間比較,PFC內(nèi)MDA含量無(wú)顯著差異(p>0.05);與Control組比較,CUMS組PFC內(nèi)MDA含量均顯著增加,(p<0.001);與CUMS組比較,CUMS+Res組(p<0.001)和CUMS+Keta組(p<0.001)PFC內(nèi)MDA含量明顯降低。
  3.海馬和PFC內(nèi)SOD含量
  3.1.海馬內(nèi)SOD含量Control組和Control+Res組之間比較,海馬內(nèi)SOD含量無(wú)顯著差異(p>0.05);

13、與Control組比較,CUMS組PFC內(nèi)SOD含量均顯著降低,(p<0.001);與CUMS組比較,CUMS+Res組(p<0.05)和CUMS+Keta組(p<0.01)海馬內(nèi)SOD含量明顯增加。
  3.2.PFC內(nèi)SOD含量Control組和Control+Res組之間比較,PFC內(nèi)SOD含量無(wú)顯著差異(p>0.05);與Control組比較,CUMS組PFC內(nèi)SOD含量均顯著降低(p<0.01);與CUMS組比較,CUM

14、S+Res組(p<0.05)和CUMS+Keta組(p<0.01) PFC內(nèi)SOD含量明顯增加。
  4.海馬和PFC內(nèi)mTOR、p-mTOR含量
  4.1.海馬內(nèi)mTOR含量不同組別之間沒(méi)有明顯差異(p>0.05);Control組和Control+Res組之間比較,海馬內(nèi)p-mTOR含量無(wú)顯著差異(p>0.05);與Control組比較,CUMS組海馬內(nèi)p-mTOR含量均顯著減少(p<0.05);與CUMS組比較,CU

15、MS+Res組(p<0.05)和CUMS+Keta組(p<0.05)海馬內(nèi)p-mTOR含量明顯增加。
  4.2.PFC內(nèi)mTOR含量不同組別之間沒(méi)有明顯差異(p>0.05);Control組和Control+Res組之間比較,PFC內(nèi)p-mTOR含量無(wú)顯著差異(p>0.05);與Control組比較,CUMS組PFC內(nèi)p-mTOR含量均顯著減少(p<0.05);與CUMS組比較,CUMS+Res組(p<0.05)和CUMS+Ke

16、ta組(p<0.01)PFC內(nèi)p-mTOR含量明顯增加。
  5.海馬和PFC內(nèi)Akt、p-Akt含量
  5.1.海馬內(nèi)Akt含量不同組別之間沒(méi)有明顯差異(p>0.05);Control組和Control+Res組之間比較,海馬內(nèi)p-Akt含量無(wú)顯著差異(p>0.05);與Control組比較,CUMS組海馬內(nèi)p-Akt含量均顯著減少(p<0.01);與CUMS組比較,CUMS+Res組(p<0.05)和CUMS+Keta

17、組(p<0.05)海馬內(nèi)p-Akt含量明顯增加。
  5.2.PFC內(nèi)Akt含量不同組別之間沒(méi)有明顯差異(p>0.05);Control組和Control+Res組之間比較,PFC內(nèi)p-Akt含量無(wú)顯著差異(p>0.05);與Control組比較,CUMS組PFC內(nèi)p-Akt含量均顯著減少(p<0.05);與CUMS組比較,CUMS+Res組(p<0.05)和CUMS+Keta組(p<0.05) PFC內(nèi)p-Akt含量明顯增加。<

18、br>  結(jié)論:
  1.在SPT中,CUMS使大鼠出現(xiàn)快感缺失的抑郁癥狀,糖水偏好率減少;在FST中,CUMS使大鼠出現(xiàn)行為絕望狀態(tài),游泳不動(dòng)時(shí)間增加;在OFT中,CUMS使大鼠出現(xiàn)精神運(yùn)動(dòng)遲緩的癥狀,對(duì)自身關(guān)注度下降,水平運(yùn)動(dòng)得分和自我修飾得分都大幅度下降。Res能改善CUMS大鼠精神運(yùn)動(dòng)遲緩的癥狀,提高了對(duì)自身的關(guān)注度,通過(guò)自我理毛緩解在新異環(huán)境中的緊張和沖動(dòng)。提示Res能有效改善CUMS抑郁大鼠行為學(xué)變化。
  2.

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