基底應(yīng)變對不同階段肌成纖維細胞分化及遷移的影響.pdf

1、肌成纖維細胞是一種多起源的異質(zhì)性細胞，其特征介于成纖維細胞和平滑肌細胞之間，表達平滑肌肌動蛋白(α-SMA)，其胞質(zhì)內(nèi)有大量平行的肌絲而具有收縮和遷移的能力。同時，α-SMA的表達是肌成纖維細胞分化的一個公認標志物。肌成纖維細胞在愈傷反應(yīng)（wound-healingresponse）和組織纖維化進程中扮演十分重要角色。肌成纖維細胞的分化是一個復(fù)雜的過程，應(yīng)力微環(huán)境的改變對肌成纖維細胞分化有著重要的影響作用。
　　本文在總結(jié)實驗室前

2、期工作的基礎(chǔ)之上，以澳大利亞昆士蘭大學(xué)血管生物學(xué)中心建立的不同分化階段肌成纖維細胞模型的重新建立為基礎(chǔ)；對培養(yǎng)的不同階段的原代肌成纖維細胞進行基底應(yīng)力狀態(tài)的改變；機械刻劃后觀察不同階段肌成纖維細胞的遷移取向、遷移距離以及α-SMA表達量的變化，使用細胞生物學(xué)、生物力學(xué)、細胞力學(xué)、免疫組織化學(xué)以及相關(guān)的生物學(xué)統(tǒng)計軟件等多種研究方法，對不同分化階段肌成纖維細胞在不同力學(xué)狀態(tài)下的分化、遷移情況進行了初步的研究。本文的主要工作和得出的相應(yīng)結(jié)論如

3、下：
　?、偻ㄟ^異源蛋白植入法成功的獲得了原代肌成纖維細胞，能夠表達α-SMA這一肌成纖維細胞分化的標志物。
　　②通過控制不同的植入時間對應(yīng)獲得不同分化階段的肌成纖維細胞。并對不同分化階段肌成纖維細胞進行了鑒定分析。
　?、奂〕衫w維細胞（前體）α-SMA的表達量與所受的基底應(yīng)變刺激密切相關(guān)。引起肌成纖維細胞細胞分化的基底信號，并不完全來自于對基底硬度（應(yīng)力狀態(tài)）的響應(yīng)，而更有可能是對基底或細胞連接應(yīng)變狀態(tài)的改變做出響

4、應(yīng)。
　?、芗〕衫w維細胞在遷移過程中，其遷移取向也在不斷的調(diào)整。通過統(tǒng)計刻劃后不同時間點刻劃邊緣的70°-90°細胞所占統(tǒng)計細胞總數(shù)的比例，得出了以下結(jié)論：細胞刻劃后遷移分化的過程中，機械損傷影響了α-SMA的表達，而α-SMA與細胞骨架的調(diào)整有著密切的關(guān)系，能夠影響改變細胞的極性，調(diào)整細胞遷移的方向。
　?、荭?SMA是肌成纖維細胞發(fā)揮遷移行為的關(guān)鍵。不同分化階段的肌成纖維細胞，在刻劃后的不同時間點內(nèi)，其遷移的距離不同，這