基底應(yīng)變對(duì)不同階段肌成纖維細(xì)胞分化及遷移的影響.pdf

1、肌成纖維細(xì)胞是一種多起源的異質(zhì)性細(xì)胞，其特征介于成纖維細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞之間，表達(dá)平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)，其胞質(zhì)內(nèi)有大量平行的肌絲而具有收縮和遷移的能力。同時(shí)，α-SMA的表達(dá)是肌成纖維細(xì)胞分化的一個(gè)公認(rèn)標(biāo)志物。肌成纖維細(xì)胞在愈傷反應(yīng)（wound-healingresponse）和組織纖維化進(jìn)程中扮演十分重要角色。肌成纖維細(xì)胞的分化是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，應(yīng)力微環(huán)境的改變對(duì)肌成纖維細(xì)胞分化有著重要的影響作用。
　　本文在總結(jié)實(shí)驗(yàn)室前

2、期工作的基礎(chǔ)之上，以澳大利亞昆士蘭大學(xué)血管生物學(xué)中心建立的不同分化階段肌成纖維細(xì)胞模型的重新建立為基礎(chǔ)；對(duì)培養(yǎng)的不同階段的原代肌成纖維細(xì)胞進(jìn)行基底應(yīng)力狀態(tài)的改變；機(jī)械刻劃后觀察不同階段肌成纖維細(xì)胞的遷移取向、遷移距離以及α-SMA表達(dá)量的變化，使用細(xì)胞生物學(xué)、生物力學(xué)、細(xì)胞力學(xué)、免疫組織化學(xué)以及相關(guān)的生物學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件等多種研究方法，對(duì)不同分化階段肌成纖維細(xì)胞在不同力學(xué)狀態(tài)下的分化、遷移情況進(jìn)行了初步的研究。本文的主要工作和得出的相應(yīng)結(jié)論如

3、下：
　?、偻ㄟ^(guò)異源蛋白植入法成功的獲得了原代肌成纖維細(xì)胞，能夠表達(dá)α-SMA這一肌成纖維細(xì)胞分化的標(biāo)志物。
　　②通過(guò)控制不同的植入時(shí)間對(duì)應(yīng)獲得不同分化階段的肌成纖維細(xì)胞。并對(duì)不同分化階段肌成纖維細(xì)胞進(jìn)行了鑒定分析。
　?、奂〕衫w維細(xì)胞（前體）α-SMA的表達(dá)量與所受的基底應(yīng)變刺激密切相關(guān)。引起肌成纖維細(xì)胞細(xì)胞分化的基底信號(hào)，并不完全來(lái)自于對(duì)基底硬度（應(yīng)力狀態(tài)）的響應(yīng)，而更有可能是對(duì)基底或細(xì)胞連接應(yīng)變狀態(tài)的改變做出響

4、應(yīng)。
　　④肌成纖維細(xì)胞在遷移過(guò)程中，其遷移取向也在不斷的調(diào)整。通過(guò)統(tǒng)計(jì)刻劃后不同時(shí)間點(diǎn)刻劃邊緣的70°-90°細(xì)胞所占統(tǒng)計(jì)細(xì)胞總數(shù)的比例，得出了以下結(jié)論：細(xì)胞刻劃后遷移分化的過(guò)程中，機(jī)械損傷影響了α-SMA的表達(dá)，而α-SMA與細(xì)胞骨架的調(diào)整有著密切的關(guān)系，能夠影響改變細(xì)胞的極性，調(diào)整細(xì)胞遷移的方向。
　　⑤α-SMA是肌成纖維細(xì)胞發(fā)揮遷移行為的關(guān)鍵。不同分化階段的肌成纖維細(xì)胞，在刻劃后的不同時(shí)間點(diǎn)內(nèi)，其遷移的距離不同，這