腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)后上肢繼發(fā)性淋巴水腫動(dòng)物模型建立的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:繼發(fā)性上肢淋巴水腫(Secondary upper limb lymphedema，SULL)是乳腺癌術(shù)后常見并發(fā)癥之一，是腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)和電離放射治療后區(qū)域淋巴管損傷形成的慢性進(jìn)行性淋巴系統(tǒng)病變，嚴(yán)重影響患者身心健康。雖然近些年乳腺癌患者中淋巴水腫的診斷和治療已取得重要進(jìn)展，但淋巴水腫仍是影響該疾病患者生活質(zhì)量和身心健康的重要因素。目前許多研究者致力于乳腺癌患者術(shù)后SULL的研究，以期改善術(shù)后生活質(zhì)量。
　　SULL治療

2、研究的一個(gè)重要方面就是動(dòng)物模型的建立。迄今，據(jù)報(bào)道已成功建立多種淋巴水腫的動(dòng)物模型，包括嚙齒動(dòng)物和食肉動(dòng)物。雖然在非靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型中關(guān)于淋巴水腫的發(fā)病機(jī)制和治療的研究取得了鼓舞人心的成果，但是非靈長(zhǎng)類淋巴水腫動(dòng)物模型建模成功率相對(duì)較低，而且更重要的是其與人類的肢體在生理、解剖和功能上存在著很大差異，并不能正確反映人類的生理和病理狀態(tài)?；谏鲜鲈?，這些傳統(tǒng)的動(dòng)物模型并不能很好的復(fù)制人類上肢淋巴水腫的病理生理過(guò)程。
　　本研究擬使用

3、與人類生理、解剖和遺傳極其接近的獼猴作為研究對(duì)象，探索建立SULL模型的可行性，以及建模評(píng)價(jià)指標(biāo)。
　　方法:健康雌性獼猴，年齡4-5歲，模擬實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)的人類腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)，分別于術(shù)前2周和術(shù)后4周聯(lián)合使用放射技術(shù)對(duì)動(dòng)物腋窩區(qū)域進(jìn)行電離放射，作用于獼猴上肢，以破壞殘存淋巴管。超聲成像檢查腋窩血管血流通暢情況，以排除血管因素所致水腫;分段測(cè)量前臂中部、肘不和上臂中部的周徑變化;高分辨率核磁共振成像(magnetic resonanc

4、e imaging，MRI)淋巴管造影觀察上肢淋巴系統(tǒng)影像學(xué)改變;生物電阻抗分析(bioelectrical impedance analysis，BIA)監(jiān)測(cè)上肢細(xì)胞外液體改變;常規(guī)病理觀察淋巴管形態(tài)學(xué)改變;免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)淋巴上皮標(biāo)志物表達(dá)以進(jìn)一步確認(rèn)淋巴管形態(tài)學(xué)變化。
　　結(jié)果:1.上肢周徑:干預(yù)側(cè)肢體呈進(jìn)行性水腫，并持續(xù)存在，24個(gè)月內(nèi)，干預(yù)側(cè)上肢/對(duì)側(cè)上肢周徑比率為100％-137％，手掌厚度增加約15％-40％，表

5、現(xiàn)為典型的淋巴水腫特征;
　　2.MRI淋巴造影:手術(shù)3個(gè)月后MRI顯示上肢淋巴管出現(xiàn)明顯變化。與對(duì)側(cè)正常上肢相比，干預(yù)測(cè)上肢的淋巴干消失，淋巴管結(jié)構(gòu)被霧狀背景襯托下明亮的點(diǎn)狀樣式所取代。在所有動(dòng)物中，淋巴水腫顯示為筋膜外分布，并在T2加權(quán)像上呈高信號(hào)強(qiáng)度。正面3D擾相梯度回波高分辨率MRI和數(shù)字減影血管造影（digital subtraction angiography，DSA）淋巴管造影顯像中，觀察到網(wǎng)狀分布的擴(kuò)張淋巴管，其淋

6、巴回流延遲，提示存在與梗阻相關(guān)的新血管生成;
　　3.BIA顯示:上肢細(xì)胞外液水分容量增加，與淋巴水腫的病理學(xué)改變呈線性相關(guān);
　　4.病理切片和免疫組化染色顯示了動(dòng)物模型淋巴管數(shù)量增多，管腔明顯擴(kuò)張，淋巴管的變化曲率呈淋巴水腫的典型病理學(xué)改變。
　　結(jié)論:1.獼猴SULL模型的建立過(guò)程簡(jiǎn)單，容易成模。
　　2.獼猴SULL動(dòng)物模型以與人類更相似的遺傳背景復(fù)制了該病的病理生理學(xué)特點(diǎn)。
　　3.評(píng)價(jià)方法簡(jiǎn)便易