小細(xì)胞肺癌預(yù)后因子的比較與分析.pdf

1、研究背景:
　　小細(xì)胞肺癌(smallcelllungcancer，SCLC)是肺癌的一種神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，約占肺癌的15-25％。SCLC具有惡性程度高，腫瘤細(xì)胞倍增時(shí)間短，早期轉(zhuǎn)移和廣泛轉(zhuǎn)移，對(duì)化、放療敏感，預(yù)后差的特點(diǎn)，未經(jīng)系統(tǒng)治療SCLC患者的中位生存期僅2～4個(gè)月。目前已有研究表明中性粒細(xì)胞絕對(duì)值/淋巴細(xì)胞絕對(duì)值(neutrophil-lymphocyteratio，NLR)是SCLC患者的總生存期(overallsurv

2、ival，OS)及無進(jìn)展生存期(progression-freesurvival，PFS)的預(yù)后預(yù)測(cè)因子。肺癌炎癥指數(shù)(lungcancerinflammationindex，ALI)計(jì)算方法為[體重指數(shù)(bodymassindex，BMI)×血清白蛋白(albumin，Alb)]/NLR，對(duì)SCLC患者的OS有預(yù)測(cè)作用。但目前還沒有關(guān)于血小板絕對(duì)值/淋巴細(xì)胞絕對(duì)值（platelet-lymphocyteratio，PLR），單核細(xì)胞絕

3、對(duì)值/淋巴細(xì)胞絕對(duì)值(monocyte-lymphocyteratio，MLR)是否與SCLC患者的預(yù)后相關(guān)研究。
　　目的:
　　本研究的目的即探討SCLC患者首次化療前后血液學(xué)指標(biāo)與患者年齡、性別、吸煙史、腫瘤大小、腫瘤位置、美國(guó)退伍軍人醫(yī)院分期、國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)(InternationalAssociationfortheStudyofLungCancer，IASLC)國(guó)際肺癌第七版TNM分期、腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(ca

4、rcinoembryonieantigen，CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuronspecificenolase，NSE)及PFS等臨床特征之間的關(guān)系。通過比較各血液學(xué)指標(biāo)NLR、PLR、MLR及ALI對(duì)SCLC患者的PFS的診斷及預(yù)測(cè)價(jià)值，從而找出預(yù)測(cè)SCLC患者復(fù)發(fā)的最佳指標(biāo)，作為常規(guī)檢查項(xiàng)目并指導(dǎo)臨床治療。
　　資料與方法:
　　回顧性分析2012年01月01月至2015年12月30日于山東省立醫(yī)院腫瘤微創(chuàng)綜合治

5、療科初次就診的所有SCLC患者的臨床資料，包括患者年齡、性別、身高、體重、吸煙史、合并疾病、首次化療前后血常規(guī)、肝功生化、血清白蛋白、腫瘤標(biāo)志物(CEA、NSE)、體重指數(shù)、病理資料、影像學(xué)資料及PFS，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。NLR計(jì)算方法為中性粒細(xì)胞絕對(duì)值與淋巴細(xì)胞絕對(duì)值之比;PLR計(jì)算方法為血小板絕對(duì)值與淋巴細(xì)胞絕對(duì)值之比;MLR計(jì)算方法為單核細(xì)胞絕對(duì)值與淋巴細(xì)胞絕對(duì)值之比;ALI計(jì)算方法為[（體重指數(shù)×血清白蛋白）/NLR]。通過建立

6、受試者工作特征曲線(receiveroperatingcharacteristic，ROC)，確定化療前外周血NLR、PLR、MLR及ALI預(yù)測(cè)患者復(fù)發(fā)的最佳截點(diǎn)值，以此將患者分為高、低兩組，分析不同分組間NLR、PLR、MLR、ALI與SCLC患者的臨床病理特征及預(yù)后之間的關(guān)系。采用Kaplan-Meier生存函數(shù)單因素和Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型多因素分析評(píng)估患者預(yù)后的預(yù)測(cè)指標(biāo)。所有數(shù)據(jù)均通過SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)定為P＜0

7、.05。
　　結(jié)果:
　　共42例SCLC患者納入本次研究，其中28例(66.7％)為男性，14例(33.3％)為女性，中位年齡58歲(41-71歲)，平均年齡57歲，其中≤60歲30例(71.4％)，＞60歲12例(28.6％)。吸煙者26例(61.9％)，不吸煙者16例(38.1％)。腫瘤原發(fā)灶位于左肺17例(40.5％)、右肺25例(59.5％)。治療前患者的腫瘤原發(fā)灶最大直徑范圍1.10～10.00cm，平均4.52

8、cm。其中≤5cm有29例(69.0％)，＞5cm有13例(31.0％)。根據(jù)美國(guó)退伍軍人醫(yī)院分期，23例(54.8％)為局限期，19例(45.2％)為廣泛期。隨訪平均PFS為5.2個(gè)月（1.5-16.5個(gè)月），中位PFS為4.5個(gè)月。SCLC患者首次化療前后的NLR值（NLR1與NLR2）在不同臨床病理特征之間無顯著差異;治療前的PLR值(PLR1)在不同性別，吸煙史，腫瘤位置之間有顯著差異（P值分別為0.002，0.016，0.03

9、2）;治療后的PLR值(PLR2)在不同性別，吸煙史，臨床分期之間自有顯著差異(P值分別為0.027，0.010，0.024);治療前的MLR(MLR1)及治療前ALI值(ALI1)僅在不同年齡之間有顯著差異（P值分別為0.047，0.045）;治療后MLR(MLR2)及治療后ALI值(ALI2)在不同臨床病理特征之間均無顯著差異。不同臨床病理特征分組的PFS無顯著差異。定量資料中，根據(jù)兩周期化療后患者預(yù)后狀況進(jìn)行分組，不同年齡、腫瘤大

10、小、BMI值，治療前NLR值(NLR1)，治療前MLR值(MLR1)，治療前ALI值(ALI1)有顯著差異(P值分別為0.010，0.000，0.039，0.001，0.002，0.000);治療后NLR值(NLR2)，治療后MLR值(MLR2)，治療后ALI值(ALI2)均無顯著差異;治療前后的PLR值（PLR1和PLR2）均無顯著差異;PFS之間無顯著差異。定性資料中，性別、吸煙史、腫瘤原發(fā)灶位置、臨床分期、高血壓、糖尿病、冠心病之

11、間均無顯著差異。對(duì)血液學(xué)指標(biāo)進(jìn)行ROC診斷曲線分析，治療前NLR(NLR1)、治療前MLR值(MLR1)可作為SCLC患者復(fù)發(fā)預(yù)后診斷指標(biāo)，截點(diǎn)值分別為2.69和0.31;PLR、ALI不能作為SCLC患者復(fù)發(fā)預(yù)后診斷指標(biāo);將SCLC患者分為低NLR組(NLR1≤2.69)和高NLR組(NLR1＞2.69)，SCLC患者僅腫瘤大小有顯著差異(P=0.029)，年齡、性別、吸煙史、腫瘤位置、臨床分期、PFS均無顯著差異;低MLR組(MLR

12、1≤0.31)和高M(jìn)LR組(MLR1＞0.31)之間，患者的臨床特征及預(yù)后均無顯著差異。Kaplan-Meier生存函數(shù)單因素分析中，年齡、腫瘤大小、治療前NLR(NLR1)、治療前MLR值(MLR1)為PFS的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)(P值分別為0.030,0.003，0.003，0.000);在COX回歸多因素分析中，腫瘤大小和治療前MLR值(MLR1)是SCLC患者PFS的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)（P分別為0.027和0.007），而PLR、ALI不是患