具有識別DNA功能及催化水解活性的過渡金屬配合物的研究.pdf

1、橋聯(lián)多核結(jié)構(gòu)廣泛存在于生物體中金屬蛋白和金屬酶的活性部位，它們對生物體的生理和催化作用有著至關重要的影響。設計、合成結(jié)構(gòu)新穎的具有抗腫瘤活性和高效催化活性的功能配合物是配位化學和藥物化學領域最富有挑戰(zhàn)性的課題之一。本論文從設計、合成具有抗腫瘤活性和高效催化活性的功能配合物出發(fā)，圍繞草酰胺橋聯(lián)的多核配合物的合成、結(jié)構(gòu)以及它們與DNA之間的相互作用、抗腫瘤作用、催化BNPP水解等進行了比較深入的研究。本論文主要包括以下三個方面的工作：

2、 (一)合成了兩種新的不對稱雙取代草酰胺配體(H2dmheox、H3dmoxba)，并以它們和對稱的草酰胺單核配體Cu(oxen)、Cu(oxpn)為主要的構(gòu)筑單元，輔以其它的端基配體，通過改變抗衡陰離子、溶劑、pH等條件定向合成了[Cu(bpy)2(CH3OH)]·(pic)2(1)、[Cu(Me2bpy)2(H2O)]·(pic)2 (2)[Cu2(oxpn)(pie)2(CH3OH)2](3)、[Cu2(oxpn)(bpy)(p

3、ic)(H2O)]·(pic) (4) 、[Cu2(oxpn)(Me2bpy)(pic)]·(pic) (5)、[Cu4(dtmoxba)2(bpy)2]·(ClO4)2 (6)、[Cu4(dmoxba)2(phen)2]·(NO3)2·(CH3OH)2 (7)、[Cu4(dmoxba)2(Me2bpy)2]·(ClO4)2(8)、[Cu(H2oxen)Cu(oxen)]n·nClO4(9)和[Cu2(dmeox)μ1，1-N3]n(1

4、0)十個配合物，通過元素分析、紅外光譜、紫外光譜對配體和配合物的組成進行了分析和表征。并通過X-ray解析了以上十個配合物的晶體結(jié)構(gòu)。 (二)對所合成的配合物采用濾紙片法和液體培養(yǎng)基稀釋法研究了它們對幾種常見菌的殺菌活性。初步研究表明，一些多核配合物表現(xiàn)出較強的殺菌活性，為發(fā)掘和利用多核配合物的新功能提供了有用的信息，也為進一步探討此類體系的殺菌機理提供了豐富的素材。運用SRB法配合物應用SMMC-7721和A549進行體外抗腫

5、瘤毒性試驗，其中配合物(9)具有一定的抑制細胞增殖的作用。利用熒光法、紫外光譜法、電化學方法和粘度法研究了自由配體、單核配合物配體以及以上合成的配合物與DNA之間的相互作用方式，實驗結(jié)果表明：雙核配合物、四核配合物以及單核配合物與DNA存在插入結(jié)合方式，而自由配體、單核配合物配體以及配位聚合物與DNA之間的相互作用為溝槽作用或者靜電作用，為抗癌抑瘤藥物先導物的設計、合成提供了有一定的理論指導。 (三)本論文以具有確定結(jié)構(gòu)的含有配

6、位水的配位聚合物為基礎，以它們作為模擬水解酶的模擬酶模型化合物，研究了它們對磷酸二酯(BNPP)水解反應得催化作用，取得了一定的成果。分別從溫度、溶液pH值、底物(BNPP)濃度三個方面考察了它們催化磷酸二酯BNPP水解的表觀速率常數(shù)的變化，結(jié)果表明三個配合物均對催化水解BNPP具有良好的效果(k2達到了10-4)，其中錳配合物對溫度最敏感，在同樣的條件下，錳配合物水解BNPP的表觀速率常數(shù)最大。而且在我們研究的pH值范圍內(nèi)，配位聚合物