具有識(shí)別DNA功能及催化水解活性的過(guò)渡金屬配合物的研究.pdf

1、橋聯(lián)多核結(jié)構(gòu)廣泛存在于生物體中金屬蛋白和金屬酶的活性部位，它們對(duì)生物體的生理和催化作用有著至關(guān)重要的影響。設(shè)計(jì)、合成結(jié)構(gòu)新穎的具有抗腫瘤活性和高效催化活性的功能配合物是配位化學(xué)和藥物化學(xué)領(lǐng)域最富有挑戰(zhàn)性的課題之一。本論文從設(shè)計(jì)、合成具有抗腫瘤活性和高效催化活性的功能配合物出發(fā)，圍繞草酰胺橋聯(lián)的多核配合物的合成、結(jié)構(gòu)以及它們與DNA之間的相互作用、抗腫瘤作用、催化BNPP水解等進(jìn)行了比較深入的研究。本論文主要包括以下三個(gè)方面的工作：

2、 (一)合成了兩種新的不對(duì)稱雙取代草酰胺配體(H2dmheox、H3dmoxba)，并以它們和對(duì)稱的草酰胺單核配體Cu(oxen)、Cu(oxpn)為主要的構(gòu)筑單元，輔以其它的端基配體，通過(guò)改變抗衡陰離子、溶劑、pH等條件定向合成了[Cu(bpy)2(CH3OH)]·(pic)2(1)、[Cu(Me2bpy)2(H2O)]·(pic)2 (2)[Cu2(oxpn)(pie)2(CH3OH)2](3)、[Cu2(oxpn)(bpy)(p

3、ic)(H2O)]·(pic) (4) 、[Cu2(oxpn)(Me2bpy)(pic)]·(pic) (5)、[Cu4(dtmoxba)2(bpy)2]·(ClO4)2 (6)、[Cu4(dmoxba)2(phen)2]·(NO3)2·(CH3OH)2 (7)、[Cu4(dmoxba)2(Me2bpy)2]·(ClO4)2(8)、[Cu(H2oxen)Cu(oxen)]n·nClO4(9)和[Cu2(dmeox)μ1，1-N3]n(1

4、0)十個(gè)配合物，通過(guò)元素分析、紅外光譜、紫外光譜對(duì)配體和配合物的組成進(jìn)行了分析和表征。并通過(guò)X-ray解析了以上十個(gè)配合物的晶體結(jié)構(gòu)。 (二)對(duì)所合成的配合物采用濾紙片法和液體培養(yǎng)基稀釋法研究了它們對(duì)幾種常見(jiàn)菌的殺菌活性。初步研究表明，一些多核配合物表現(xiàn)出較強(qiáng)的殺菌活性，為發(fā)掘和利用多核配合物的新功能提供了有用的信息，也為進(jìn)一步探討此類體系的殺菌機(jī)理提供了豐富的素材。運(yùn)用SRB法配合物應(yīng)用SMMC-7721和A549進(jìn)行體外抗腫

5、瘤毒性試驗(yàn)，其中配合物(9)具有一定的抑制細(xì)胞增殖的作用。利用熒光法、紫外光譜法、電化學(xué)方法和粘度法研究了自由配體、單核配合物配體以及以上合成的配合物與DNA之間的相互作用方式，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：雙核配合物、四核配合物以及單核配合物與DNA存在插入結(jié)合方式，而自由配體、單核配合物配體以及配位聚合物與DNA之間的相互作用為溝槽作用或者靜電作用，為抗癌抑瘤藥物先導(dǎo)物的設(shè)計(jì)、合成提供了有一定的理論指導(dǎo)。 (三)本論文以具有確定結(jié)構(gòu)的含有配

6、位水的配位聚合物為基礎(chǔ)，以它們作為模擬水解酶的模擬酶模型化合物，研究了它們對(duì)磷酸二酯(BNPP)水解反應(yīng)得催化作用，取得了一定的成果。分別從溫度、溶液pH值、底物(BNPP)濃度三個(gè)方面考察了它們催化磷酸二酯BNPP水解的表觀速率常數(shù)的變化，結(jié)果表明三個(gè)配合物均對(duì)催化水解BNPP具有良好的效果(k2達(dá)到了10-4)，其中錳配合物對(duì)溫度最敏感，在同樣的條件下，錳配合物水解BNPP的表觀速率常數(shù)最大。而且在我們研究的pH值范圍內(nèi)，配位聚合物