光誘導金屬配合物的DNA切割活性研究.pdf

1、近年采，光化學療法在DNA分子光開天、DNA斷裂試劑、抗腫瘤藥物等方面的理論研究和應用實踐已成為化學和生物學中十分活躍的研究領域。本論文圍繞光化學切割DNA這一領域，選用光敏化配體DPQ和DPPZ為主要構筑元件，輔以其它配體，設計合成了40個稀土和過渡金屬配合物，解析了其單晶結構，應用元素分析、紅外光譜和質譜等方法進行了表征；采用電子吸收光譜，熒光光譜，電化學和瓊脂糖凝膠電泳等方法研究了配合物的核酸酶活性；利用MTT法、Hoechst3

2、3342熒光法對部分配合物的抗腫瘤活性進行了初步的研究，為金屬配合物抗腫瘤藥物的研究和開發(fā)提供了有價值的信息。此外，對部分多核配合物的磁性也進行了探討。
　　 本論文主要研究成果如下：
　　 1、以DPQ和DPPZ為主配體設計合成了28個單核稀土金屬配合物?；瘜W核酸酶活性研究表明：近生理條件下，配合物均表現出有效的核酸酶活性，在加可見光和紫外光照(365nm)時切割活性明顯增強。其機理為單線態(tài)氧和羥基自由基歷程，并且DP

3、PZ配合物的鍵合和DNA切割活性均大于DPQ配合物。配合物的體外抗腫瘤活性研究結果：噻唑蘭實驗(MTT assay)表明配合物對人宮頸癌細胞(HelaCell)均有一定的抑制作用，且具有濃度依賴性，定量計算得到DPQ配合物和DPPZ配合物的IC50值（半數抑制率）各約為2.2μM和1.5μM，表明它們具有潛在的作為抗腫瘤藥物的能力且稀土金屬影響不大；細胞形態(tài)學實驗證實它們是通過誘導細胞凋亡而導致腫瘤細胞死亡的。
　　 2、以DP

4、Q和DPPZ為主配體設計合成了10個未見文獻報道的過渡金屬配合物。而外加光照誘導能明顯增強配合物斷裂DNA的能力并且DPPZ配合物的鍵合和切割活性大于DPQ配合物，且紫外光照切割優(yōu)于自然光照優(yōu)于和暗處的切割活性。DPPZ配合物的鍵合和切割活性都優(yōu)于DPQ配合物的切割活性。金屬離子對切割的影響較大，其中金屬釩配合物31和37的切割活性最好，鉻配合物32和38的切割活性最差。其切割機理為單線態(tài)氧反應機理或羥基自由基機理。配合物34的IC50

5、值在自然光下為5.25土0.83μM，在紫外光照下為2.57士0.92μM，而配合物40分別為4.40土0.52和2.18士0.52，其中金屬釩有較強的光化學活性。具有光動力藥物的潛在價值。
　　 3、合成了3個八配位的具有單分子磁行為的Dy配合物，而對于十配位的Dy單核配合物不具有單分子磁行為。
　　 在本文中我們主要研究了含共軛面DPQ和DPPZ金屬配合物與核酸酶的活性，總結了結構與活性的關系，這為設計有效的核酸酶和