Orexin-A和阿瑞匹坦對(duì)順鉑誘發(fā)大鼠異食癖和攝食的影響研究.pdf

1、目的：觀察食欲素(Orexin)和阿瑞匹坦對(duì)順鉑誘發(fā)大鼠異食癖的影響,并進(jìn)一步探討其可能的機(jī)制。
　　方法：雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組和順鉑處理組，順鉑處理組的大鼠，腹腔注射順鉑(3或6 mg/kg)，對(duì)照組給予等量生理鹽水。觀察順鉑大鼠攝食高嶺土量和食物攝入量的改變；免疫組化法觀察順鉑對(duì)大鼠下丘腦弓狀核（Arcuate nucleus， ARC）Orexin表達(dá)的影響；Real-time PCR法觀察順鉑對(duì)大鼠下丘腦Or

2、exin和延髓中 P物質(zhì)（Substance P，SP）前體-前速激肽原 A（PPT-A）mRNA表達(dá)的影響；分別和聯(lián)合應(yīng)用 SP受體(NK1受體)拮抗劑阿瑞匹坦和 Orexin-A，觀察其對(duì)順鉑大鼠異食癖和攝食量的影響。
　　結(jié)果：腹腔注射3 mg/kg(低劑量組)順鉑，大鼠高嶺土攝入量和攝食量與對(duì)照組相比無(wú)明顯差異(P>0.05)，而注射6 mg/kg(高劑量組)順鉑后，大鼠高嶺土攝入量與對(duì)照組和低劑量組相比顯著增加(P<0.

3、05)；高劑量順鉑組大鼠下丘腦 ARC中Orexin表達(dá)顯著減少(P>0.05)；注射高劑量順鉑12 h時(shí)，大鼠延髓內(nèi) PPT-A mRNA表達(dá)有輕微增加，但與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；但注射高劑量順鉑24 h后，延髓內(nèi)PPT-A mRNA表達(dá)量顯著增加(P<0.05)。在此后持續(xù)觀察的5天中，順鉑可持續(xù)使延髓中 PPT-A mRNA表達(dá)顯著增高(P<0.05)，在第5天時(shí)PPT-A mRNA仍維持在較高表達(dá)水平(P<0.

4、05)。腹腔注射高劑量順鉑可顯著抑制大鼠下丘腦 Orexin mRNA表達(dá)，注射24 h時(shí) Orexin降低幅度最明顯，為對(duì)照組的34.81±7.22％(P<0.05)。注射后的5天中，Orexin濃度均低于對(duì)照組(P<0.05)；尾靜脈注射阿瑞匹坦，大鼠高嶺土攝入量顯著減少(P<0.05)，但攝食量無(wú)顯著改變(P>0.05)；側(cè)腦室微量注射Orexin-A，大鼠高嶺土攝入量明顯減少(P<0.05)，且攝食量顯著增加(P<0.05)；阿