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文檔簡介
1、背景:
PLK4是polo樣激酶家族的一員,在中心體復制過程中起到了重要的調(diào)節(jié)作用,其過表達可導致中心體過度增殖和染色體的不穩(wěn)定性。染色體的不穩(wěn)定性是腫瘤細胞的重要特征,在腫瘤侵襲中起到重要作用。鑒于這一特性,多項研究試圖揭示PLK4在人類腫瘤中的作用,這些研究主要集中于結(jié)腸癌、胃癌和肝癌等細胞系和動物模型中。尚未有研究報道PLK4 mRNA和PLK4蛋白在乳腺癌患者組織中的表達情況及其臨床意義。同時,PLK4作為γ-微管蛋白
2、的上游調(diào)控因子,兩者相互作用直接影響著微管的結(jié)構(gòu)和功能,紫衫類化療藥主要作用于微管蛋白,因此我們推測PLK4可能與紫衫醇類為基礎(chǔ)的新輔助化療敏感度相關(guān)。
目的:
本研究旨在評價PLK4 mRNA和PLK4蛋白在乳腺癌中的表達情況,探討它們的表達水平與乳腺癌臨床病理學特征、預后之間的關(guān)系,及其對紫杉醇類為基礎(chǔ)新輔助化療敏感度的影響。
方法:
首先采用 qPCR的方法檢測了30對新鮮腫瘤組織和正常組織
3、中 PLK4 mRNA的表達請,并分析了其與常見臨床病理學特征(年齡、腫瘤大小、組織學分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、ER、PR、HER-2受體)之間的關(guān)系;采用免疫組織化學SP法檢測了154例非特殊類型浸潤性導管癌(IDC-NOS)組織中PLK4的表達情況,分析PLK4在乳腺癌組織中的表達與患者年齡、腫瘤大小、組織學分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、復發(fā)或轉(zhuǎn)移,及ER、PR、HER-2受體的表達情況等主要臨床病理學特證之間的關(guān)系,進一步分析PLK4表達與患者預后的
4、關(guān)系。此外,為了鑒定PLK4表達與臨床以紫杉醇為基礎(chǔ)的新輔助化療敏感性之間的關(guān)系,又選取了接受新輔助化療的IDC-NOS64例,取化療前針吸組織和化療后根治術(shù)組織,用免疫組化的方法檢測PLK4在上述組織的表達情況,分析PLK4表達與化療反應(yīng)之間的關(guān)系。
結(jié)果:
1、26例(86.7%)患者PLK4 mRNA出現(xiàn)擴增(T/N值>1),2例(6.7%)患者PLK4 mRNA無變化(T/N值≈1),2例(6.7%)患者PL
5、K4 mRNA表達下降(T/N值<1)。PLK4 mRNA在乳腺癌癌組織和正常組織中的表達水平差異顯著,具有統(tǒng)計學意義(P=0.021)。
2、PLK4 mRNA表達與年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)狀態(tài)、組織學分級、ER狀態(tài)、PR狀態(tài)、HER2狀態(tài)無相關(guān)性(P>0.05)。
3、PLK4表達在細胞質(zhì)中,在150例(97.4%)中都有表達(+組72例,++組62例,+++組16例),僅在4例(2.6%)中無表達。
4
6、、PLK4的表達與年齡、腫瘤大小、組織學分級、ER、PR、HER2、分子分型、化療方法均無相關(guān)性(P>0.05)。PLK4的表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(rs=0.163,P=0.043)和轉(zhuǎn)移或復發(fā)狀態(tài)(rs=0.220,P=0.006)呈明顯的正相關(guān)。
5、Kaplan-Meier生存分析結(jié)果顯示,PLK4高表達患者無病生存和總生存明顯低于PLK4低表達患者(P=0.003;P=0.003),PLK4高表達是無病生存和總生存的不良預后
7、因素;多因素分析結(jié)果顯示,PLK4是無病生存的獨立預后因素(P=0.007),而不是總生存的獨立預后因素(P=0.088)。
6、PLK4表達水平與紫杉醇新輔助化療敏感度呈負相關(guān)(rs=-0.253,P=0.044)。
7、新輔助化療前后PLK4表達發(fā)生了顯著變化(P=0.003),PLK4低表達所占比例由51.6%上升至76.6%;無化療反應(yīng)的病例中,PLK4表達變化不明顯(P=0.611);而局部反應(yīng)或者完全反應(yīng)
8、的病例中 PLK4變化顯著(P=0.031, P=0.008);化療前PLK4低表達的病例,化療后僅有1例變?yōu)楦弑磉_,而化療前PLK4高表達的病例,化療后變化顯著。
結(jié)論:
PLK4 mRNA在乳腺癌中擴增普遍存在,但其擴增水平與臨床病理學特征并無相關(guān)性;PLK4在乳腺癌中的表達情況與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移或復發(fā)呈正比, PLK4高表達是乳腺癌患者不良預后的獨立預后因素;PLK4表達情況與紫杉醇為基礎(chǔ)的新輔助化療敏感性
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