PLK4在乳腺癌中的表達及其對紫杉醇耐藥的影響.pdf_第1頁
已閱讀1頁,還剩58頁未讀 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)

文檔簡介

1、背景:
  PLK4是polo樣激酶家族的一員,在中心體復制過程中起到了重要的調(diào)節(jié)作用,其過表達可導致中心體過度增殖和染色體的不穩(wěn)定性。染色體的不穩(wěn)定性是腫瘤細胞的重要特征,在腫瘤侵襲中起到重要作用。鑒于這一特性,多項研究試圖揭示PLK4在人類腫瘤中的作用,這些研究主要集中于結(jié)腸癌、胃癌和肝癌等細胞系和動物模型中。尚未有研究報道PLK4 mRNA和PLK4蛋白在乳腺癌患者組織中的表達情況及其臨床意義。同時,PLK4作為γ-微管蛋白

2、的上游調(diào)控因子,兩者相互作用直接影響著微管的結(jié)構(gòu)和功能,紫衫類化療藥主要作用于微管蛋白,因此我們推測PLK4可能與紫衫醇類為基礎(chǔ)的新輔助化療敏感度相關(guān)。
  目的:
  本研究旨在評價PLK4 mRNA和PLK4蛋白在乳腺癌中的表達情況,探討它們的表達水平與乳腺癌臨床病理學特征、預后之間的關(guān)系,及其對紫杉醇類為基礎(chǔ)新輔助化療敏感度的影響。
  方法:
  首先采用 qPCR的方法檢測了30對新鮮腫瘤組織和正常組織

3、中 PLK4 mRNA的表達請,并分析了其與常見臨床病理學特征(年齡、腫瘤大小、組織學分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、ER、PR、HER-2受體)之間的關(guān)系;采用免疫組織化學SP法檢測了154例非特殊類型浸潤性導管癌(IDC-NOS)組織中PLK4的表達情況,分析PLK4在乳腺癌組織中的表達與患者年齡、腫瘤大小、組織學分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、復發(fā)或轉(zhuǎn)移,及ER、PR、HER-2受體的表達情況等主要臨床病理學特證之間的關(guān)系,進一步分析PLK4表達與患者預后的

4、關(guān)系。此外,為了鑒定PLK4表達與臨床以紫杉醇為基礎(chǔ)的新輔助化療敏感性之間的關(guān)系,又選取了接受新輔助化療的IDC-NOS64例,取化療前針吸組織和化療后根治術(shù)組織,用免疫組化的方法檢測PLK4在上述組織的表達情況,分析PLK4表達與化療反應(yīng)之間的關(guān)系。
  結(jié)果:
  1、26例(86.7%)患者PLK4 mRNA出現(xiàn)擴增(T/N值>1),2例(6.7%)患者PLK4 mRNA無變化(T/N值≈1),2例(6.7%)患者PL

5、K4 mRNA表達下降(T/N值<1)。PLK4 mRNA在乳腺癌癌組織和正常組織中的表達水平差異顯著,具有統(tǒng)計學意義(P=0.021)。
  2、PLK4 mRNA表達與年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)狀態(tài)、組織學分級、ER狀態(tài)、PR狀態(tài)、HER2狀態(tài)無相關(guān)性(P>0.05)。
  3、PLK4表達在細胞質(zhì)中,在150例(97.4%)中都有表達(+組72例,++組62例,+++組16例),僅在4例(2.6%)中無表達。
  4

6、、PLK4的表達與年齡、腫瘤大小、組織學分級、ER、PR、HER2、分子分型、化療方法均無相關(guān)性(P>0.05)。PLK4的表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(rs=0.163,P=0.043)和轉(zhuǎn)移或復發(fā)狀態(tài)(rs=0.220,P=0.006)呈明顯的正相關(guān)。
  5、Kaplan-Meier生存分析結(jié)果顯示,PLK4高表達患者無病生存和總生存明顯低于PLK4低表達患者(P=0.003;P=0.003),PLK4高表達是無病生存和總生存的不良預后

7、因素;多因素分析結(jié)果顯示,PLK4是無病生存的獨立預后因素(P=0.007),而不是總生存的獨立預后因素(P=0.088)。
  6、PLK4表達水平與紫杉醇新輔助化療敏感度呈負相關(guān)(rs=-0.253,P=0.044)。
  7、新輔助化療前后PLK4表達發(fā)生了顯著變化(P=0.003),PLK4低表達所占比例由51.6%上升至76.6%;無化療反應(yīng)的病例中,PLK4表達變化不明顯(P=0.611);而局部反應(yīng)或者完全反應(yīng)

8、的病例中 PLK4變化顯著(P=0.031, P=0.008);化療前PLK4低表達的病例,化療后僅有1例變?yōu)楦弑磉_,而化療前PLK4高表達的病例,化療后變化顯著。
  結(jié)論:
  PLK4 mRNA在乳腺癌中擴增普遍存在,但其擴增水平與臨床病理學特征并無相關(guān)性;PLK4在乳腺癌中的表達情況與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移或復發(fā)呈正比, PLK4高表達是乳腺癌患者不良預后的獨立預后因素;PLK4表達情況與紫杉醇為基礎(chǔ)的新輔助化療敏感性

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論