

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡介
1、宮頸癌是目前世界上第三高發(fā)的女性惡性腫瘤,其發(fā)生一般需經(jīng)歷從正常宮頸上皮到不同級別癌前病變的過程,平均需5-20年。根據(jù)宮頸癌發(fā)病率較高和發(fā)病過程較緩慢的特點(diǎn),結(jié)合宮頸易于被暴露和取材的特點(diǎn),宮頸癌是目前唯一被世界衛(wèi)生組織確定為可以通過篩查降低浸潤癌發(fā)生率的惡性腫瘤。
高危型人乳頭瘤病毒(HPV)檢測和宮頸細(xì)胞學(xué)檢查是目前最主要的兩種宮頸癌篩查方法。HPV檢測具有敏感性高,陰性預(yù)測值高,結(jié)果客觀可靠等優(yōu)點(diǎn)。歐洲生殖道感染和腫瘤
2、研究組織(European Research Organization on GenitalInfection and Neoplasia,EUROGIN)已經(jīng)推薦HPV檢測作為宮頸癌篩查的初篩手段。在許多歐洲國家和一些細(xì)胞病理學(xué)醫(yī)生相對較為缺乏的發(fā)展中國家, HPV檢測已被廣泛用于宮頸癌的初篩。HPV檢測的最大局限性是陽性預(yù)測值低,在HPV檢測結(jié)果為陽性的大量人群中,實際發(fā)生或?qū)l(fā)生宮頸上皮內(nèi)瘤變或?qū)m頸癌的患者很少。因此,HPV檢測可
3、能導(dǎo)致HPV陽性婦女產(chǎn)生不必要的心理焦慮,甚至過度診療。宮頸細(xì)胞學(xué)檢查具有特異性高和陽性預(yù)測值高的優(yōu)點(diǎn),已被EUROGIN推薦用于HPV初篩后的分層篩查。但宮頸細(xì)胞學(xué)檢查的敏感性較低,僅38%~65%,而且,結(jié)果判斷有較大的主觀性,依賴于經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的細(xì)胞病理學(xué)醫(yī)生,而這在我國許多欠發(fā)達(dá)地區(qū)仍是嚴(yán)重缺乏的。因此,在HPV初篩陽性婦女中,探索一種新的分層篩查方法意義重大。
MicroRNA(miRNA)是一類基因轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)因子,
4、參與細(xì)胞凋亡,細(xì)胞增殖,和細(xì)胞分化等許多重要生物學(xué)過程。在許多人類惡性腫瘤中均已發(fā)現(xiàn)存在miRNA表達(dá)異常。近來,一些研究評估了miRNA作為生物標(biāo)記物在腫瘤診斷中的價值,并取得了較好的結(jié)果。宮頸癌及其癌前病變中也存在miRNA表達(dá)異常。研究表明miR-218和miR-34a在宮頸癌的發(fā)生中具有抑癌基因的作用。在我們先前的研究中,首次在宮頸癌及其癌前病變組織中發(fā)現(xiàn)了14個表達(dá)下調(diào)的miRNA(包括miR-375和miR-424等)和17
5、個表達(dá)上調(diào)的miRNA(包括miR-93和miR-92a等)。我們進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)miR-375,miR-424,和miR-93分別通過作用于Sp1,Chk1,和RAB11FIP1參與宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展。其他研究也發(fā)現(xiàn)miR-34a參與HPV E6-p53降解途徑, miR-218通過靶基因LAMB3參與宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展。這些miRNA在宮頸癌及其癌前病變中的異常表達(dá)提示它們可作為宮頸癌的生物標(biāo)記物,在宮頸癌篩查中具有潛在的臨床應(yīng)用價值
6、。
根據(jù)一些miRNA在宮頸癌及其癌前病變組織中異常表達(dá)的情況,以及它們在宮頸癌發(fā)生、發(fā)展中的作用機(jī)制,我們在本研究中選擇了6個miRNA(miR-424,miR-375,miR-218,miR-34a,miR-92a和miR-93)作為宮頸癌篩查的候選生物標(biāo)記物。首先研究了miRNA在正常宮頸、宮頸上皮內(nèi)瘤變及浸潤性宮頸癌的宮頸脫落細(xì)胞中的表達(dá)情況;在此基礎(chǔ)上,進(jìn)一步評估比較了宮頸脫落細(xì)胞miRNA檢測和宮頸細(xì)胞學(xué)檢查在HP
7、V初篩陽性婦女中的分層篩查價值。
第一部分 miRNA在正常宮頸、宮頸上皮內(nèi)瘤變及浸潤性宮頸癌的宮頸脫落細(xì)胞中的表達(dá)
目的:
比較并證實在正常宮頸、宮頸上皮內(nèi)瘤變及浸潤性宮頸癌的宮頸脫落細(xì)胞中候選miRNA的表達(dá)水平存在顯著差異。
方法:
研究對象入組標(biāo)準(zhǔn):年齡30-65歲;宮頸完整;否認(rèn)既往宮頸上皮內(nèi)瘤變(Cervical intraepithelial neoplasia,CIN),
8、或?qū)m頸癌,或其他惡性腫瘤病史;非孕婦。收集宮頸脫落細(xì)胞,用Stem loop RT-qPCR方法在宮頸脫落細(xì)胞中檢測候選miRNA(miR-424,miR-375,miR-34a,miR-218,miR-93, miR-92a)的相對表達(dá)水平(以U6為內(nèi)參)。以宮頸組織學(xué)診斷作為分組依據(jù),比較CIN1-(≤CIN1)組和CIN2+(≥CIN2)組, CIN2-組和CIN3+組,CIN3-組和ICC(Invasive cervical c
9、ancer)組之間各候選miRNA的相對表達(dá)水平。用SPSS17.0軟件統(tǒng)計分析,具體統(tǒng)計方法為Student t檢驗和非參數(shù)Mann-Whitney U檢驗。所有統(tǒng)計分析都采用雙側(cè)檢驗, P<0.05時差異具有統(tǒng)計學(xué)顯著性。
結(jié)果:
1.共收集有效病例735例,其中:240例正常宮頸,100例CIN1,111例CIN2,117例CIN3,167例ICC。
2.CIN1-組與CIN2+組、CIN2-組與CI
10、N3+組、CIN3-組與ICC組之間的年齡分布均無顯著性統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。
3.CIN1-組、CIN2-組和CIN3-組的宮頸脫落細(xì)胞中miR-424、miR-375、miR-34a和miR-218的相對表達(dá)水平分別顯著低于它們在CIN2+組、CIN3+組和ICC組中的相對表達(dá)水平(P<0.001)。miR-92a和miR-93的相對表達(dá)水平在上述各組之間無顯著性統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。
結(jié)論:
11、 1.在宮頸脫落細(xì)胞中檢測miRNA簡便可行。
2.miR-424、miR-375、miR-34a和miR-218在高級別宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN2-3)和浸潤性宮頸癌的宮頸脫落細(xì)胞中的相對表達(dá)水平顯著低于它們在低級別宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN1)和正常宮頸中的表達(dá)。miR-92a和miR-93在不同宮頸組織病理狀態(tài)的宮頸脫落細(xì)胞中的表達(dá)沒有顯著差異。
3.miR-424、miR-375、miR-34a和miR-218在
12、宮頸癌篩查中具有潛在的臨床應(yīng)用價值。
第二部分比較宮頸脫落細(xì)胞miRNA檢測和宮頸細(xì)胞學(xué)檢查在HPV陽性婦女中的分層篩查作用
目的:
比較宮頸脫落細(xì)胞miRNA檢測和宮頸細(xì)胞學(xué)檢查在HPV陽性婦女中的分層篩查作用。
方法:
研究對象入組標(biāo)準(zhǔn):年齡30-65歲;宮頸HPV初篩陽性;宮頸完整;否認(rèn)既往CIN,或?qū)m頸癌,或其他惡性腫瘤病吏;非孕婦。所有研究對象均行宮頸細(xì)胞學(xué)檢查和宮頸脫落細(xì)胞m
13、iRNA檢測(miR-424,miR-375, miR-34a,miR-218,miR-93, miR-92a),并接受陰道鏡檢查。宮頸細(xì)胞學(xué)檢查和陰道鏡檢查均陰性者不做宮頸活檢術(shù),視作組織學(xué)正常;宮頸細(xì)胞學(xué)檢查陰性,但陰道鏡檢查發(fā)現(xiàn)異常者行宮頸活檢術(shù);宮頸細(xì)胞學(xué)檢查異常者,無論陰道鏡檢查是否發(fā)現(xiàn)異常,均行宮頸活檢術(shù)。宮頸細(xì)胞學(xué)檢查采用ThinPrep液基細(xì)胞學(xué)方法;高危型HPV檢測采用雜交捕獲-2(Hybrid Capture-2,H
14、C2)的方法;miRNA檢測采用Stem loopRT-qPCR方法(以U6為內(nèi)參)。所有統(tǒng)計學(xué)分析均采用SPSS17.0軟件。用非參數(shù)Mann-Whitney U檢驗比較不同宮頸組織學(xué)分組之間的宮頸脫落細(xì)胞miRNA表達(dá)水平;用ROC曲線, Pearson卡方檢驗和Logistic回歸分析等比較miRNA檢測與宮頸細(xì)胞學(xué)檢查在診斷高級別宮頸上皮內(nèi)瘤變中的作用。所有統(tǒng)計學(xué)分析均采用雙側(cè)檢驗,P<0.05時差異具有統(tǒng)計學(xué)顯著性。
15、 結(jié)果:
1.共收集有效病例1021例,這些病例最終被診斷為:579例正常宮頸,83例CIN1,144例CIN2,208例CIN3,和7例ICC。
2.CIN1-組與CIN2+組、CIN2-組與CIN3+組之間的年齡分布無顯著性統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。miR-424,miR-375,miR-34a,miR-218在CIN2+組和CIN3+組中的相對表達(dá)水平分別顯著低于它們在CIN1-組和CIN2-組中的相對表達(dá)水
16、平(P<0.001)。
3.在HPV陽性婦女中分層篩查CIN2+時,與宮頸細(xì)胞學(xué)檢查相比:miR-424和miR-375檢測的敏感性(76.4%和74.9% vs.63.8%; P<0.05),陽性預(yù)測值(65.3%和66.3% vs.58.4%; P<0.05)和陰性預(yù)測值(85.7%和85.4% vs.79.3%;P<0.05)均顯著高于宮頸細(xì)胞學(xué)檢查;特異性無顯著性統(tǒng)計學(xué)差異。在HPV陽性婦女中分層篩查CIN3+時,與宮
17、頸細(xì)胞學(xué)檢查相比:miR-424和miR-375檢測的敏感性(82.3%和80.9% vs.69.8%;P<0.05)和陰性預(yù)測值(93.8%和93.4% vs.89.7%;P<0.05)均顯著高于宮頸細(xì)胞學(xué)檢查;特異性和陽性預(yù)測值均無顯著性統(tǒng)計學(xué)差異。
4.通過Logistic回歸分析,得到兩個分別用于分層篩查CIN2+和CIN3+的聯(lián)合檢測模型:m iR-424/375/218和miR-424/375。這兩個聯(lián)合檢測模型在
18、篩查高級別宮頸上皮內(nèi)瘤變時的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值均顯著高于宮頸細(xì)胞學(xué)檢查;與單一miR-424或miR-375檢測相比,兩種聯(lián)合檢測的特異性有顯著提高,敏感性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值均無顯著差異。
結(jié)論:
1.在HPV陽性婦女中分層篩查高級別宮頸上皮內(nèi)瘤變時,與宮頸細(xì)胞學(xué)檢查相比,miR-424和miR-375檢測在保持特異性和陽性預(yù)測值不下降的同時,敏感性和陰性預(yù)測值均顯著優(yōu)于宮頸細(xì)胞學(xué)檢查。
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 宮頸癌篩查
- 宮頸癌篩查
- 宮頸癌宮頸癌的預(yù)防與篩查張敏
- 宮頸癌篩查系統(tǒng)及液基細(xì)胞學(xué)檢測在宮頸病變篩查中的對比研究.pdf
- 宮頸癌的篩查婦科
- HPV在宮頸癌、乳腺癌篩查中的檢測.pdf
- truscreen 宮頸癌篩查系統(tǒng)
- DNA甲基化檢測在宮頸癌篩查中的應(yīng)用.pdf
- TruScreen宮頸癌篩查系統(tǒng)及液基細(xì)胞學(xué)檢測在宮頸病變篩查中的多中心對比研究.pdf
- 宮頸癌篩查技術(shù)推廣
- 宮頸癌篩查質(zhì)量評估工作
- 宮頸癌篩查指南解讀-2012
- 宮頸癌篩查ppt演示課件
- 醫(yī)院宮頸癌篩查情況分析
- lct在宮頸癌和癌前病變篩查中的應(yīng)用
- 宮頸癌幾種篩查方法的作用和比較.pdf
- 宮頸癌篩查的重要性
- 高危型HPV檢測在提高宮頸癌前病變及宮頸癌篩查陽性率的研究.pdf
- 宮頸癌篩查方法評價及提高農(nóng)村婦女宮頸癌篩查率的思考
- HPV病毒檢測和宮頸微環(huán)境中FH檢測在早期宮頸癌及癌前病變篩查中的臨床價值.pdf
評論
0/150
提交評論