sFrp2和sFrp3在小鼠磨牙發(fā)育中的作用.pdf

1、在研究器官發(fā)育的分子機(jī)制中，牙齒發(fā)育是常用的研究模型之一。Wnt信號通路是公認(rèn)的在胚胎發(fā)育過程中對圖式形成和分化起指導(dǎo)作用的一種重要的信號系統(tǒng)，在牙齒的發(fā)育和分化過程也起著關(guān)鍵作用。分泌性Frizzled相關(guān)蛋白（the secretedfrizzled-related，sFRPs）在功能上作為Wnt信號的可溶性調(diào)控因子，通過與Wnt配體競爭與膜上的Frizzled受體的結(jié)合，將Wnts配體與Frizzled受體隔離，同時阻斷了經(jīng)典的和

2、平行極性通路，從而達(dá)到拮抗Wnt信號的作用。已有的研究已經(jīng)證實(shí)，有多種的Wnt配體和受體及其調(diào)控因子在發(fā)育分化牙胚組織中表達(dá)。我們的研究發(fā)現(xiàn)，sFrp2和sFrp3在E11.5-E13.5的小鼠磨牙牙胚的間充質(zhì)中持續(xù)表達(dá)。顯然，該兩種因子參與了牙齒發(fā)育過程的Wnt信號通路的調(diào)控。利用慢病毒介導(dǎo)的過表達(dá)和RNAi技術(shù)，調(diào)節(jié)E13.5小鼠牙胚間充質(zhì)中sFrp2和sFrp3的表達(dá)水平。其中發(fā)現(xiàn)可以將牙胚間充質(zhì)細(xì)胞中的sFrp2或sFrp3的表

3、達(dá)水平下調(diào)至原表達(dá)水平的20％左右。sFrp2和sFrp3被共抑制后3天sFrp2、sFrp3的表達(dá)量均下調(diào)了至原表達(dá)量的15％左右，而Axin2相對表達(dá)量較對照組明顯上調(diào)了1.17倍，說明Wnt/β-catenin經(jīng)典信號通路被大量激活；而sFrp2和sFrp3共抑制后5天sFrp2、sFrp3均下調(diào)至原表達(dá)量的25％。將病毒感染過的牙間充質(zhì)細(xì)胞聚合并與E13.5的牙上皮組織重組后，植入小鼠腎臟囊膜下進(jìn)一步發(fā)育。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，單一過表達(dá)s