Wnt拮抗因子SFRP1在膀胱癌中的甲基化和異常表達.pdf

1、中國醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學(xué)位論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料，與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。申請學(xué)位論文與資料若有不實之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者簽名：至啦日期：≯扣。j j ㈡中國

2、醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解中國醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保護知識產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即：研究生在攻讀學(xué)位期間論文工作的知識產(chǎn)權(quán)單位屬中國醫(yī)科大學(xué)。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時署名單位為中國醫(yī)科大學(xué)，且導(dǎo)師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國醫(yī)科大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容( 保密內(nèi)容除外) ，以采用影印、縮印或其他手段保存論

3、文。論文作者簽名：巫絲堡指導(dǎo)教師簽名：魁瞧日 期： 絲絲蘭：2 [·中文論著摘要·W n t 拮抗因子S F R P l 在膀胱癌中的甲基化和異常表達刖 吾W r i t 信號通路參與了成體組織細胞的增殖、分化及凋亡過程。因此異常的W n t信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程常導(dǎo)致腫瘤生成。近年來，W n t 信號通路上游成分出現(xiàn)異常參與腫瘤發(fā)病逐漸被發(fā)現(xiàn)。W n t l 、W n t 2 、W n t 3 a 等W n t 家族成員過度

4、表達均被發(fā)現(xiàn)可誘導(dǎo)腫瘤生成。此外，W n t 拮抗因子表達下調(diào)所致w n t 信號通路過度激活亦常誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生。例如D k k 家族表達下調(diào)參與了部分腫瘤的發(fā)病過程。最近，分泌型f i i z z l e d 相關(guān)蛋白1 ( S F I 沖1 ) 表達沉默在腫瘤中被發(fā)現(xiàn)。做為泌尿系統(tǒng)中最常見的腫瘤，膀胱癌的發(fā)病機制目前仍不是十分清楚。研究顯示W(wǎng) n t 通路異常改變亦參與了膀胱癌的發(fā)病。例如W n t 7 b 被發(fā)現(xiàn)在表淺膀胱癌中表達顯

5、著高于正常膀胱組織。W n t 5 A 亦被發(fā)現(xiàn)在多個膀胱癌細胞系中存在表達。此外，W n t 抑制因子1 ( W I F l ) 在膀胱癌中表達被下調(diào)，引起W n t ／p ．c a t e n i n信號通路激活，導(dǎo)致W m 靶基因c ．m y c 和c y c l i n D l 表達上調(diào)。在本研究中，我們對S F R P l 在膀胱癌中的表達情況及其機制進行研究，以探討S F R P l 表達改變在膀胱癌發(fā)病機制中的作用。材料與

6、方法一、材料膀胱癌及相應(yīng)的癌旁組織各4 5 例，來自于中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院。標(biāo)本獲取后即冷凍于液氮之中。人類膀胱癌細胞系T 2 4 、5 6 3 7 和S C a B E R 均購自上海坤肯生物化工有限公司。T r i z o l 試劑和R T - P C R 試劑盒購自于大連寶生物公司。G E N M E D 基因甲基化檢測試劑盒購自于上海杰美公司。S F R P l 多克隆抗體購自于美國S A N T A C R U Z 公司。