Wnt拮抗因子SFRP1在膀胱癌中的甲基化和異常表達(dá).pdf

1、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學(xué)位論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的研究成果，也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書(shū)而使用過(guò)的材料，與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示謝意。申請(qǐng)學(xué)位論文與資料若有不實(shí)之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者簽名：至啦日期：≯扣。j j ㈡中國(guó)

2、醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書(shū)本人完全了解中國(guó)醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即：研究生在攻讀學(xué)位期間論文工作的知識(shí)產(chǎn)權(quán)單位屬中國(guó)醫(yī)科大學(xué)。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時(shí)署名單位為中國(guó)醫(yī)科大學(xué)，且導(dǎo)師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國(guó)醫(yī)科大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容( 保密內(nèi)容除外) ，以采用影印、縮印或其他手段保存論

3、文。論文作者簽名：巫絲堡指導(dǎo)教師簽名：魁瞧日 期： 絲絲蘭：2 [·中文論著摘要·W n t 拮抗因子S F R P l 在膀胱癌中的甲基化和異常表達(dá)刖 吾W r i t 信號(hào)通路參與了成體組織細(xì)胞的增殖、分化及凋亡過(guò)程。因此異常的W n t信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程常導(dǎo)致腫瘤生成。近年來(lái)，W n t 信號(hào)通路上游成分出現(xiàn)異常參與腫瘤發(fā)病逐漸被發(fā)現(xiàn)。W n t l 、W n t 2 、W n t 3 a 等W n t 家族成員過(guò)度

4、表達(dá)均被發(fā)現(xiàn)可誘導(dǎo)腫瘤生成。此外，W n t 拮抗因子表達(dá)下調(diào)所致w n t 信號(hào)通路過(guò)度激活亦常誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生。例如D k k 家族表達(dá)下調(diào)參與了部分腫瘤的發(fā)病過(guò)程。最近，分泌型f i i z z l e d 相關(guān)蛋白1 ( S F I 沖1 ) 表達(dá)沉默在腫瘤中被發(fā)現(xiàn)。做為泌尿系統(tǒng)中最常見(jiàn)的腫瘤，膀胱癌的發(fā)病機(jī)制目前仍不是十分清楚。研究顯示W(wǎng) n t 通路異常改變亦參與了膀胱癌的發(fā)病。例如W n t 7 b 被發(fā)現(xiàn)在表淺膀胱癌中表達(dá)顯

5、著高于正常膀胱組織。W n t 5 A 亦被發(fā)現(xiàn)在多個(gè)膀胱癌細(xì)胞系中存在表達(dá)。此外，W n t 抑制因子1 ( W I F l ) 在膀胱癌中表達(dá)被下調(diào)，引起W n t ／p ．c a t e n i n信號(hào)通路激活，導(dǎo)致W m 靶基因c ．m y c 和c y c l i n D l 表達(dá)上調(diào)。在本研究中，我們對(duì)S F R P l 在膀胱癌中的表達(dá)情況及其機(jī)制進(jìn)行研究，以探討S F R P l 表達(dá)改變?cè)诎螂装┌l(fā)病機(jī)制中的作用。材料與

6、方法一、材料膀胱癌及相應(yīng)的癌旁組織各4 5 例，來(lái)自于中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院。標(biāo)本獲取后即冷凍于液氮之中。人類膀胱癌細(xì)胞系T 2 4 、5 6 3 7 和S C a B E R 均購(gòu)自上海坤肯生物化工有限公司。T r i z o l 試劑和R T - P C R 試劑盒購(gòu)自于大連寶生物公司。G E N M E D 基因甲基化檢測(cè)試劑盒購(gòu)自于上海杰美公司。S F R P l 多克隆抗體購(gòu)自于美國(guó)S A N T A C R U Z 公司。