Wnt拮抗劑SFRP1和SFRP2在胰腺癌中的異常表達(dá)及其機(jī)制.pdf

1、Wnt基因發(fā)現(xiàn)于1982年，是wingless基因與int-1基因的統(tǒng)稱。到目前為止，Wnt基因家族有19個(gè)成員被鑒定出來(lái)。Wnt基因通過Wnt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路廣泛地參與了生物胚胎的一些基本發(fā)育過程以及成體細(xì)胞增殖、分化和凋亡過程。1997年，分泌型Frizzled相關(guān)蛋白(SecretedFrizzled-relatedproteins，SFRPs)被陸續(xù)發(fā)現(xiàn)。由于這種蛋白質(zhì)同Wnt受體Frizzled類似，含有一特征性半胱氨酸富含區(qū)域(

2、cysteine-richdomain，CRD)，SFRPs可通過CRD區(qū)域與Wnt結(jié)合并抑制Wnt的活性。 由于Wnt信號(hào)通路參與了成體組織細(xì)胞的增殖、分化及凋亡過程。因此異常的Wnt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程常導(dǎo)致腫瘤生成。近年來(lái)，Wnt信號(hào)通路上游成分出現(xiàn)異常參與腫瘤發(fā)病逐漸被發(fā)現(xiàn)。SFRP1表達(dá)沉默在多種腫瘤中被發(fā)現(xiàn)。由于SFRP1基因位于染色體8p11.2，該位點(diǎn)在多種腫瘤中存在缺失現(xiàn)象，因此SFRP1基因被疑似為一抑癌基因。SFR

3、P2作為SFRPs家族成員，有研究表明其表達(dá)改變參與了結(jié)直腸癌和食管癌的發(fā)病過程。 胰腺癌是人類消化系統(tǒng)惡性程度較高且預(yù)后較差的疾病之一，探討胰腺癌發(fā)病的分子生物學(xué)機(jī)制，找到有效的早期診斷及治療方法成為一個(gè)十分迫切的問題。大量的研究顯示胰腺癌的發(fā)病是一個(gè)多基因參與、多階段的發(fā)展過程，其中包括抑癌基因突變及原癌基因激活等。此外，遺傳表型改變?cè)谝认侔┌l(fā)病機(jī)制中的作用也日益受到重視。本文欲對(duì)SFRP1和SFRP2在胰腺癌中的表達(dá)情況及

4、其機(jī)制進(jìn)行研究。同時(shí)對(duì)其異常表達(dá)與患者臨床病理特征之間相關(guān)性進(jìn)行分析，以探討它們?cè)谝认侔┰缙谠\斷及判斷預(yù)后中的作用。 經(jīng)研究得出如下結(jié)論： 1.正常胰腺組織存在SFRP1明顯表達(dá)。 2.SFRP1在部分胰腺癌中表達(dá)消失，其機(jī)制主要由SFRP1基因甲基化所致。 3.SFRP1表達(dá)消失與腫瘤侵襲能力增加有關(guān)。 4.SFRP1表達(dá)消失與部分胰腺癌發(fā)病有關(guān)。且SFRP1表達(dá)消失可能與患者不良預(yù)后相關(guān)。