孕早期苯并(a)芘暴露影響小鼠子宮內(nèi)膜蛻膜化及蛻膜血管的生成.pdf

1、目的：苯并(α)芘(benzo(a) pyrene, BaP)屬多環(huán)芳香烴類物質(zhì)（Polycyclic Aromatic Hydrocarbons, PAHs），是一種廣泛存在且具有內(nèi)分泌干擾效應(yīng)的環(huán)境污染物。已有大量文獻報道指出 BaP的環(huán)境暴露和職業(yè)暴露會對生殖系統(tǒng)產(chǎn)生影響。但在已有的BaP對雌性生殖系統(tǒng)影響的研究中，人們更多的關(guān)注于其對激素水平、胎兒發(fā)育和胎兒的存活率等方面的影響，而BaP對妊娠早期事件子宮內(nèi)膜蛻膜化的影響卻鮮有報

2、道。由于子宮內(nèi)膜的正常蛻膜化及血管生成對胚胎發(fā)育具有至關(guān)重要的作用，因此本研究關(guān)注孕早期 BaP暴露對孕鼠子宮內(nèi)膜蛻膜化及蛻膜血管生成的影響，從母體子宮的角度探討B(tài)aP的生殖毒性。
　　方法：⑴建立染毒孕鼠模型：孕鼠從妊娠第1天起，處理組分別采用0.2mg/kg/d、2mg/kg/d、20mg/kg/d BaP的劑量進行灌胃，對照組采用玉米油灌胃，于妊娠6、7、8天取材。⑵應(yīng)用ELISA檢測血清雌二醇和孕激素水平。⑶通過Real-

3、time PCR、Western-blot和IHC檢測蛻膜組織中雌、孕激素受體、蛻膜化標(biāo)志物、蛻膜化相關(guān)因子及蛻膜血管生成相關(guān)因子的mRNA和蛋白表達情況。
　　結(jié)果：①BaP暴露孕鼠子宮著床點的形態(tài)大小不一，與相同妊娠天數(shù)的對照組子宮著床點比較，處理組著床點體積明顯較小。②BaP干擾孕鼠子宮內(nèi)膜蛻膜化的正常發(fā)生，表現(xiàn)為處理組小鼠人工誘導(dǎo)蛻膜化程度減弱，蛻膜化標(biāo)志物（ decidual/trophoblast PRL-relate

4、d protein, d/tPRP）表達降低。③BaP下調(diào)孕鼠血清雌二醇和孕酮水平。④BaP降低孕鼠子宮蛻膜組織中雌、孕激素受體的蛋白表達。⑤BaP處理后孕鼠子宮蛻膜組織中蛻膜化相關(guān)因子 FOXO1、HoxA-10、BMP2的表達下調(diào)。⑥BaP影響孕鼠子宮內(nèi)膜蛻膜血管生成，表現(xiàn)為血管數(shù)量減少。⑦BaP處理組的孕鼠蛻膜組織中的VEGFA(vascular endothelial growth factor A)表達量下降。
　　結(jié)論