獼猴間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合非清髓單倍體造血干細(xì)胞移植的實驗研究.pdf

1、單倍體造血干細(xì)胞移植因為要跨越MHC屏障，存在移植物抗宿主病(GVHD)重、植入困難、致命性感染發(fā)生率高等問題，文獻報道非清髓性造血干細(xì)胞移植(NST)可通過形成供受者混合嵌合而誘導(dǎo)免疫耐受，相對減輕GVHD。間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)是骨髓中的重要組分，可以分化為多種骨髓基質(zhì)細(xì)胞，支持造血，最近發(fā)現(xiàn)MSCs聯(lián)合造血干細(xì)胞移植可促進植入、減輕GVHD。因此，本課題試圖聯(lián)合MSCs和非清髓性造血干細(xì)胞移植的優(yōu)點，攻克單倍體造血干細(xì)胞移植的難

2、關(guān)。首先，從獼猴骨髓中分離、培養(yǎng)了MSCs，對其細(xì)胞表型和生物學(xué)特性進行了鑒定，評價了MSCs輸注的安全性，發(fā)現(xiàn)MSCs無論靜脈輸注或骨髓內(nèi)輸注均未見毒性反應(yīng)，可歸巢到異體骨髓并存活。接著將親子代配對的獼猴作為供受者，分為NST組(4例)和MSCs聯(lián)合NST組(4例)，定期觀察兩組獼猴在造血恢復(fù)、嵌合水平、GVHD等，結(jié)果NST組造血恢復(fù)均較快(+8d)，2/4例早期形成完全供者嵌合(FDC)，出現(xiàn)Ⅱ-Ⅲ急性GVHD，1例移植排斥。MS