親屬HLA單倍體外周血干細(xì)胞移植治療惡性血液病的臨床和實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、異基因造血干細(xì)胞移植(allo-HSCT)是目前可治愈白血病、骨髓增生異常綜合征等惡性血液病的最有效方法，而異基因外周血干細(xì)胞移植(allo-PBSCT)的主要優(yōu)點(diǎn)為移植后造血重建快，感染并發(fā)癥少，且避免了對(duì)供體麻醉及多部位穿刺采集骨髓細(xì)胞的不便，使供者更易接受，目前已有取代異基因骨髓移植(allo-BMT)的趨勢(shì)。但由于找到人類白細(xì)胞抗原(HLA)相合供者的幾率很低，尤其在我們新疆少數(shù)民族地區(qū)更為明顯，而限制了其廣泛的應(yīng)用，很多患者則

2、因無合適供者失去移植治療的機(jī)會(huì)而死亡。如能跨越HLA限制建立HLA單倍體相合移植將使HSCT更廣泛應(yīng)用，會(huì)使需要移植的惡性血液病患者基本都能及時(shí)在身邊找到合適供者。但與HLA相合移植比較，由于HLA不同的免疫學(xué)障礙，HLA單倍體相合移植面臨植入失敗率高、造血重建慢、移植物抗宿主病(GVHD)重、免疫重建延遲、致死性感染發(fā)生率高、移植相關(guān)死亡率高等諸多障礙。為了克服HLA限制就必須在臨床上盡可能地建立免疫耐受，免疫耐受是指機(jī)體只對(duì)以前接觸

3、過的特定抗原不應(yīng)答，而對(duì)不引起耐受的其它抗原仍能進(jìn)行良好的免疫應(yīng)答，免疫耐受具有的免疫特異性與免疫缺陷或藥物引起的對(duì)免疫系統(tǒng)的普遍抑制作用相比具有顯而易見的優(yōu)勢(shì)，如果能夠成功誘導(dǎo)免疫耐受，HLA單倍體相合移植將會(huì)取得與全相合移植相同的臨床效果，從而顯著擴(kuò)大移植的適應(yīng)征，提高患者的存活率。所以在器官移植日益發(fā)展的今天，對(duì)免疫耐受產(chǎn)生的機(jī)制及人工誘導(dǎo)免疫耐受方法的研究受到了科學(xué)界的廣泛關(guān)注，是亟待解決的醫(yī)學(xué)課題。目前結(jié)合國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道，造血