結腸靶向劑黃芪多糖微丸臨床前研究.pdf

1、目的:研究黃芪多糖結腸靶向微丸的制備工藝，通過性狀觀察、微生物限度檢查、成型性指標評價、穩(wěn)定性考察、靶向性考察及藥效毒理考察對該新藥進行臨床前研究。
　　方法:（1）參照《中國藥典》2015版對黃芪原料藥進行品質(zhì)評價。（2）采用水提醇沉法提取黃芪多糖。（3）采用擠出-滾圓法及流化床包衣法制備結腸靶向劑黃芪多糖微丸，響應面優(yōu)化法篩選最佳制備工藝。（4）采用微生物限度檢查法進行微生物限度檢查；根據(jù)微丸脆碎度、休止角和圓整度進行成型性指

2、標評價；采用加速試驗和長期試驗進行穩(wěn)定性考察；通過體外溶出試驗進行靶向性考察。（5）通過建立Wistar大鼠腸道菌群失調(diào)模型，測定黃芪多糖微丸對大鼠腸道內(nèi)菌群數(shù)量、血液內(nèi)毒素含量、血漿IL-2、腸粘膜SIgA含量的影響及腸粘膜病理標本的觀察進行藥效學考察。（6）通過大鼠半數(shù)致死量及最大耐受量測定，進行黃芪多糖微丸急性毒性試驗。
　　結果:（1）黃芪藥材橫切面與粉末特征、水分、總灰分、浸出物、黃芪甲苷以及毛蕊異黃酮葡萄苷含量均符合藥

3、典要求。（2）黃芪多糖最佳提取工藝為用8倍量溶劑，提取3次，每次提取2 h。（3）丸芯組成：黃芪多糖藥粉、微晶纖維素、微粉硅膠、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉比例為25:15:8:2，水為潤濕劑擠出滾圓成丸，擠出速率為60 r·min-1，滾圓速率為1400 r·min-1，滾圓時間為4 min。最佳流化床包衣條件是風機頻率為29.50 Hz，噴槍壓力為0.70 kg·cm-2，包衣流速為3.00 mL·min-1，包衣增重為15％。微丸在人工胃液

4、中2 h釋放度為0%，在人工小腸液中4 h釋放度<5%，在人工結腸液3 h釋放完全。（4）微丸呈灰色包衣小丸，味微苦；微生物限度符合《藥典》規(guī)定；具有較好的成型性、穩(wěn)定性和靶向性。（5）藥效學試驗中治療組 Wistar大鼠腸道內(nèi)乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量明顯增加，血液內(nèi)毒素含量下降，血漿IL-2及腸粘膜SIgA含量上升，大鼠腸粘膜絨毛排列整齊、無斷裂。（6）半數(shù)致死量試驗各劑量組Witar大鼠無死亡，無不良反應；最大耐受量試驗結果表明，Wi