ph敏感雙層型苦參結腸靶向微丸在大鼠體內的藥代動力學研究

1、[收稿日期]20110112[基金項目]重大新藥創(chuàng)制項目（2009ZX09103307）[第一作者]謝興亮，博士，講師，研究方向：中藥學及中藥新制劑，Tel:02868289192，Email:xiexingliang1@[通訊作者]楊明，教授，博士生導師，Tel:07917118658，Email:yangming16@126.compHpH敏感雙層型苦參結腸靶向微丸敏感雙層型苦參結腸靶向微丸在大鼠體內的藥代動力學研究在大鼠體內的藥代

2、動力學研究謝興亮1，楊明2，韓麗3（1成都醫(yī)學院藥學院成都，610083；2江西中醫(yī)學院現(xiàn)代中藥制劑教育部重點實驗室南昌，330004；3成都中醫(yī)藥大學藥學院成都，611137）摘要：目的：摘要：目的：比較苦參結腸靶向微丸與苦參溶液中苦參堿的藥動學行為差異，以明確該靶向制劑在體內的藥動學特征。方法：方法：采用反相高效液相法，檢測給藥后血漿、結腸內容物中苦參堿含量；用DAS藥動學軟件統(tǒng)計程序處理，提取PK參數。結果：結果：微丸與溶液中苦參

3、堿在血漿及結腸內容物中tmax、Cmax、AUC等參數均有明顯差異，微丸中苦參堿吸收存在明顯的遲滯效應，且大部分未被吸收進入體循環(huán)，而在結腸中顯示出高濃度分布。結論：結論：制備的苦參微丸具有良好結腸靶向分布特征，達到了預期設計目標。關鍵詞：關鍵詞：pH敏感雙層型結腸靶向微丸；苦參堿；藥代動力學ParmacokiicstudyinratsonpHtriggereddoublelayerColonTargetPelletsofSophaFl

4、avescensXIEXingliang(PharmaceuticalCollege，ChengduMedicalCollegeChengdu610083，China)YANGMing（JiangxiUniversityofTraditionalChineseMedicineKeyLab.ofModernPreparationofTCMMinistryofEducationNanchang330004，China）HanLi（Pharm

5、aceuticalCollege，ChengduUniversityofTraditionalChineseMedcineChengduSichuan，611173，China）Abstract：Objective：TocomparepharmacokiicsofthematrinebetweencolontargetpelletsofSophaFlavescenssolution，makeclearthepharmacokiicact

6、erofthetargetedagentsinvivo.Methods:DeterminethecontentofmatrineinplasmacoloncontentsaftertheadministrationbyRPHPLC，calculateacquirePKparametersbyDASpharmacokiicsoftware.Result:Theparametersofmatrinecontainedinpelletsinp

7、lasmacoloncontentsarealldifferedfromthoseinsolutionsuchastmax，Cmax，AUCad.Thereisobviousdelayeffectonabsbabilityofmatrineinpelletmostofthatisnotabsbedintosystemiccirculationthenshowhighconcentrationdistributionincolon.Con

8、clusion：ThepelletsofSophaFlavescenspreparedshowgoodcolonspecificdistributionacteristicsachievetheexpecteddesigngoal.Keywds：pHtriggereddoublelayercolontargetpellets；matrine；parmacokiicpH敏感雙層型苦參結腸靶向微丸為筆者前期研究制備而得，該制劑是以苦參中治療

9、結腸炎的藥效成分苦參堿、氧化苦參堿為原料，制備素微丸，內層以EudragitE100包衣，外層再包EudragitL100而制得，體外釋放度研究結果表明，外層衣膜保護微丸通過胃部后在小腸溶解，內層衣膜在小腸弱堿性環(huán)境下不溶解，可保護微丸抵到結腸，在結腸炎酸性結腸環(huán)境下溶解[1]。本文對其體內藥動學過程進行研究，以明確其藥動學特征，全面評價其3N2吹干，殘渣用5mL甲醇溶解，12000rmin離心10min，0.22m微孔濾膜濾過，得結腸

10、內容物樣品液，另取未給藥結腸內容物，加蒸餾水25mL，同上處理得結腸內容物空白液。另精密稱取苦參堿對照品適量，加甲醇溶解配制成濃度為47.5gmL的溶液。2.3色譜條件色譜條件固定相2500.46mm，ChromasiLC18；流動相乙腈﹕pH=3.0的磷酸緩沖液（水：三乙胺：磷酸500：1：1）=5：95；流速1mLmin；柱溫40℃；檢測波長205nm，進樣10～20L，靈敏度：0.01AUFS，采用外標法計算血漿及結腸內容物中苦參