FOXA1與非小細胞肺癌臨床相關(guān)性的初步研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、【研究背景】
  肺癌是目前全世界發(fā)病率和死亡率最高且增長最快,對人類健康和生命威脅最大的惡性腫瘤。轉(zhuǎn)錄因子(transcriptionfactor)是一群能與基因5`端上游特定序列專一性結(jié)合,從而保證目的基因以特定的強度在特定的時間與空間表達的蛋白質(zhì)分子。因其存在的廣泛性和調(diào)控靶基因的多樣性,與腫瘤細胞的生長、增殖、凋亡、浸潤轉(zhuǎn)移及血管生成等各個環(huán)節(jié)密切相關(guān)。隨著對轉(zhuǎn)錄因子及其作用機制的深入研究,針對轉(zhuǎn)錄因子活化與抑制從不同環(huán)節(jié)

2、尋找藥物用于靶向治療和預(yù)防與轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控相關(guān)的腫瘤疾病,已成為當今新的研究熱點,有望成為研究新型抗腫瘤藥物作用機制的有效途徑。
  FOXA1作為一種重要轉(zhuǎn)錄因子,在機體生長發(fā)育和腫瘤發(fā)生及轉(zhuǎn)移中起重要作用。其在不同腫瘤中扮演不同的角色。因此,我們研究探索FOXA1與非小細胞肺癌的臨床相關(guān)性,探討FOXA1作為肺癌治療靶點的可能性。
  【研究目的】
  本研究非小細胞肺癌組織標本為主要研究對象,研究FOXA1與非小細

3、胞肺癌的臨床相關(guān)性,探索FOXA1可否成為肺癌發(fā)生、侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)的有效分子標記物及可能的治療靶點。
  【研究方法】
  1.用RT-PCR檢測FOXA1在多株非小細胞肺癌細胞株mRNA表達情況。
  2.提取非小細胞肺癌和癌旁正常肺組織RNA,通過RT-PCR研究FOXA1mRNA水平變化來確定它在肺癌及癌旁組織中的表達是否有差異。
  3.提取非小細胞肺癌和癌旁正常肺組織蛋白,通過WesternBlot研究F

4、OXA1蛋白水平變化來確定它在肺癌及癌旁組織中的表達是否有臨床差異。
  4.用免疫組化比較非小細胞肺癌原發(fā)灶和遠處轉(zhuǎn)移灶組織中FOXA1的表達差異。
  5.用免疫組化比較I期病人肺癌組織與IV期病人原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶組織中FOXA1表達差異。
  6.統(tǒng)計學方法:采用SPSS19.0以及GraphPadPrism6Demo軟件進行統(tǒng)計分析,實驗數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差表示,定量資料組間比較采用t檢驗分析,定性資料組間二分類比

5、較采用χ2檢驗,IHC評分采用秩和檢驗。檢驗水準P=0.05。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
  【研究結(jié)果】
  1.RT-PCR檢驗FOXA1在非小細胞肺癌細胞株中的表達情況:
  RT-PCR檢測FOXA1在肺癌細胞株95C、95D、A549、H460、H1975及PC9中的表達水平,結(jié)果顯示,F(xiàn)OXA1在H460細胞中的表達水平顯著高于在其他細胞中的表達水平,在95C細胞中的表達水平最低。H460細胞FOXA

6、1的平均表達水平是95C細胞的109倍。
  2.FOXA1在非小細胞肺癌組織及癌旁正常組織中的表達情況:
  我們用RT-PCR實驗檢測43例非小細胞肺癌組織及癌旁正常組織中的FOXA1mRNA表達情況。經(jīng)過統(tǒng)計分析,描繪散點圖發(fā)現(xiàn),F(xiàn)OXA1mRNA在非小細胞肺癌組織中的表達水平為0.7311±0.09526,在癌旁組織表達水平為0.4856±0.05568,兩者表達水平存在差異(P<0.05)。分層統(tǒng)計分析這43例組織

7、FOXA1表達情況,結(jié)果顯示,這43例中,F(xiàn)OXA1mRNA在非小細胞肺癌組織中的表達水平與年齡有一定相關(guān)性,在年齡小于等于55歲患者的非小細胞肺癌組織中明顯高于癌旁組織(P<0.05)。FOXA1與非小細胞肺癌的病理類型(腺癌及鱗癌)(P=0.362)、性別(P=0.331)、吸煙史(P=0.639)、家族史(P=0.641)、腫瘤大小(P=0.571)、分化程度(P=0.531)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.904)無明顯相關(guān)。
  

8、Westernblot結(jié)果顯示,在其中40例非小細胞肺癌中癌組織與癌旁組織的蛋白(其中有3例組織未能提取到滿意的蛋白)表達無明顯差異。我們對這40例肺非小細胞肺癌進行分層統(tǒng)計,結(jié)果顯示,F(xiàn)OXA1與肺癌的病理類型(腺癌及鱗癌)(P=0.533)、性別(P=0.592)、年齡(P=0.199)、吸煙史(P=0.5)、家族史(P=0.204)、腫瘤大?。≒=0.273)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.649)及分化程度(P=0.192)無明顯相關(guān)。<

9、br>  3.IHC檢測FOXA1在非小細胞肺癌患者肺癌原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶腫瘤組織中表達情況:
  IHC結(jié)果顯示,F(xiàn)OXA1主要表達于腫瘤細胞核,細胞質(zhì)及胞膜無明顯表達。我們發(fā)現(xiàn)在12例非小細胞肺癌原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶組織中FOXA1的表達水平有差異,在轉(zhuǎn)移灶中高于原發(fā)灶,但P值未達到統(tǒng)計學意義。
  在40例I期NSCLCI期和12例IV期患者肺癌組織中IV期肺癌患者中肺癌組織表達有較I期升高的趨勢,P=0.176,未達到統(tǒng)計學意

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