VEGF基因多態(tài)性與非小細(xì)胞肺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:肺癌約占全部惡性腫瘤死亡率的20％，是目前全球癌癥死亡的主要原因，其中超過(guò)80％的是非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)公布的資料顯示:肺癌無(wú)論是發(fā)病率（120萬(wàn)/年）還是死亡率（110萬(wàn)/年）均居全球癌癥首位，并且其發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢(shì)。根據(jù)我國(guó)腫瘤防治辦公室公布的資料顯示:從上世紀(jì)70年代至今，我國(guó)肺癌死亡率上升了近5倍。大量的研究調(diào)查顯示:吸煙與肺癌的發(fā)病密切相關(guān)，吸煙者比不吸煙者患肺癌的幾率高近1

2、0倍。隨著肺癌分子生物學(xué)研究水平的不斷進(jìn)步，關(guān)于非小細(xì)胞肺癌遺傳基因方向的研究也越來(lái)越多。
　　研究發(fā)現(xiàn)，非小細(xì)胞肺癌惡性程度高，預(yù)后差，易于早期浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移等生物學(xué)特性與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的作用有關(guān)。VEGF是重要的血管生成調(diào)節(jié)因子，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的增生有強(qiáng)烈的刺激作用，參與新生血管和淋巴管的形成。近年來(lái)，多項(xiàng)研究表明VEGF參與腫瘤形成、發(fā)展、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移的多個(gè)過(guò)程。而侵襲和轉(zhuǎn)移又是導(dǎo)致惡性腫瘤治療失敗的主要原因。
　　

3、2010年的一項(xiàng)針對(duì)1185例肺癌患者研究表明:肺癌平均發(fā)病年齡為63歲左右，多數(shù)為40歲以上患者，而發(fā)病比例隨年齡的增長(zhǎng)呈上升趨勢(shì)，男女比例為3.41∶1，低于40歲得肺癌患者中，女性患者所占比例高于男性。本研究的目的是通過(guò)病例-對(duì)照的方式探討VEGF基因啟動(dòng)子區(qū)-460C/T，-2578A/C SNPs與40歲以上中國(guó)北方漢族人群肺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。
　　方法:以407例40歲以上非小細(xì)胞肺癌患者為實(shí)驗(yàn)組，270例40歲以上健

4、康志愿者為對(duì)照組。分別抽取空腹外周血5ml，采用蛋白酶K消化-飽和氯化鈉鹽析法提取兩組研究對(duì)象的基因組DNA，采用PCR-RFLP分析方法和PIRA-PCR方法檢測(cè)VEGF-460C/T和VEGF-2578A/C SNPs的基因型頻率分布，應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組吸煙個(gè)體比例分別為56.0％、14.8％，兩組間存在顯著性差異(P＜0.01)。

5、吸煙可顯著增加非小細(xì)胞肺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(OR=3.781,95％CI=2.805-5.098)。
　　2實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組有腫瘤家族史個(gè)體比例分別是6.4％、8.5％。兩組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=1.097，P=0.295)。家族史與非小細(xì)胞肺癌發(fā)病無(wú)相關(guān)性(OR=0.750，95％CI=0.437-1.286)。
　　3實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組VEGF-460C/T的三種基本基因型(T/T、C/T、C/C)頻率分別是55.8％、39.1％、

6、5.2％和56.3％、38.1％、5.6％，兩組基因型分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.955)，VEGF-460C/T SNPs與非小細(xì)胞肺癌發(fā)病無(wú)相關(guān)性。
　　4實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組VEGF-2578A/C的三種基本基因型(C/C、A/C、A/A)頻率分別是56.0％、39.1％、4.9％和73.3％、23.7％、3.0％。兩組基因型的分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。A/C基因型與C/C基因型比較，兩組間的基因型分布具有顯著差（x2=19

7、.221，P＜0.01）。A/A基因型與C/C基因型比較，兩組間的基因型分布無(wú)顯著差異(x2=3.399，P=0.065)。相比C/C基因型，A/C基因型可顯著增加非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.682,95％CI=1.318-2.147)。
　　5根據(jù)腫瘤大小、病理分型、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和肺癌分期分析VEGF-2578A/C基因型(C/C、A/C、A/A)分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.786、P=0.550、P=0.851、P=0.

8、655)。VEGF-2578A/C SNPs與非小細(xì)胞月市癌的腫瘤大小、病理分型、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和肺癌分期無(wú)相關(guān)性。
　　結(jié)論:
　　1吸煙史可顯著提高非小細(xì)胞肺癌發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn);家族史與非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)相關(guān)性。
　　2 VEGF-460C/T SNPs與非小細(xì)胞肺癌發(fā)病無(wú)相關(guān);而VEGF-2578A/C SNPs與肺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，即A/C基因型可顯著增加非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
　　3 VEGF-2578