波生坦改善內皮素誘導的心肌細胞損傷.pdf

1、背景：隨著經濟的發(fā)展及社會的進步，心血管危險因素流行趨勢明顯，心血管疾病的發(fā)病率逐年增加，成為城鄉(xiāng)居民死亡的首要原因，急性心肌梗死（acute myocardial infarction, AMI）因具有病情多變、發(fā)展迅速的特點，成為心血管疾病死亡率居高不下的主要原因。心血管疾病的基本病理改變是動脈粥樣硬化，研究表明，內皮功能紊亂貫穿于動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的整個過程。血管內皮細胞分泌的收縮因子內皮素(Endothelin,ET)及舒張因

2、子一氧化氮(Nitric oxide,NO)在生理狀態(tài)下保持動態(tài)平衡，維持正常的內皮功能。在某些病理狀況下，內皮素及一氧化氮合成及釋放失衡，內皮細胞對血管的保護作用降低，直接參與AMI的發(fā)展過程。波生坦是一種非選擇性的ETA/ETB受體拮抗劑，目前主要用于肺動脈高壓的治療。但大量的實驗表明其在心衰、心肌梗死的治療中亦具有一定的作用。本研究檢測急性心肌梗死患者血漿中內皮素及 NO水平，應用內皮素及其受體拮抗劑波生坦（Bosentan）處理

3、H9C2心肌細胞，探討AMI病人血清內皮素及NO水平的變化及內皮素在心肌梗死后心肌細胞損傷中的作用。
　　目的：探討內皮素及一氧化氮在急性心肌梗死后心肌損傷中的作用及內皮素受體作為心肌梗死治療靶點的價值。
　　方法：⑴選取急性心肌梗死病人52例，健康體檢者32例，收集急性心肌梗死及健康體檢者血漿，ELISA法檢測血漿內皮素及一氧化氮水平。⑵分別運用10-7、10-8、10-9、10-10mol/L的內皮素及空白培養(yǎng)基處理H9

4、C2心肌細胞6小時，MTS法檢測心肌細胞增殖活力，LDH法檢測H9C2細胞損傷程度。⑶分別運用10-9mol/L的內皮素、10-9mol/L的內皮素加10-8、10-9、10-10、10-11mol/L的Bosentan及空白培養(yǎng)基處理H9C2心肌細胞6小時，MTS法檢測心肌細胞增殖活力， LDH法檢測H9C2細胞損傷程度。
　　結果：①與正常組相比，急性心肌梗死組血漿內皮素顯著升高（P<0.05），一氧化碳水平顯著降低（P<0.

5、05）；②急性心肌梗死病人血漿內皮素水平與肌鈣蛋白水平呈正相關（r=0.689;P=0.000），與CK-MB水平呈正相關（r=0.412;P=0.007）；③急性心肌梗死病人血漿NO水平與肌鈣蛋白水平呈負相關（r=-0.51;P=0.000），與CK-MB水平呈負相關（r=-0.366;P=0.008）；④不同濃度內皮素處理H9C2心肌細胞6小時細胞增殖活力較對照組降低（P<0.05）， LDH升高（P<0.05），且隨著內皮素濃度升