辣椒堿預防C57BL-6小鼠膽囊膽固醇結石形成及其作用機制研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、膽囊結石病(Gallstone,GS)是一種由膽囊膽汁代謝異常引起的疾病,膽囊膽固醇結石為其主要的臨床癥狀。當前治療膽囊膽固醇結石最有效的手段是手術,但手術治療為有創(chuàng)治療,會導致體內部分的器官缺失和消化功能的下降,改變生理解剖結構,并有可能引起膽汁反流。因此,探究膽囊膽固醇結石的發(fā)病原因,了解其形成機制,對膽囊膽固醇結石的預防及治療有非常重要的意義。
  辣椒堿作為辣椒的主要活性成分,目前有研究表明,它具有多種生理功能,能減少脂肪

2、聚集,減低血壓,使心血管得到一定保護,還可以促進新陳代謝、加快能量消耗,及降低膽固醇。辣椒堿是TRPV1的激動劑,能夠降低膽固醇代謝過程中的關鍵限速酶HMG-CoA還原酶,還具有上調肝臟中CYP7A1表達和促進膽固醇向膽汁酸的轉化的作用。辣椒堿還具有一定的抗炎作用。但是,目前有關辣椒堿預防膽囊膽固醇結石的研究還未見報道,其作用效果也不明確,作用機制有待進一步研究。
  目的:
  本課題旨在建立由高脂飼料誘發(fā)C57BL/6小

3、鼠膽囊膽固醇結石的動物模型,并以此為基礎研究辣椒堿對于膽囊膽固醇結石的預防及治療機理,為辣椒堿成為一種新的、有潛力的預防膽囊膽固醇結石病的藥物提供實驗依據(jù)。
  方法:
  選取雄性C57BL/6小鼠30只,隨機分為三組,分別喂養(yǎng)飼料:對照組為標準飼料,模型組為標準飼料+致石飼料,治療組為標準飼料+致石飼料+辣椒堿。喂養(yǎng)8周后,檢測各組小鼠血清中甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白的含量。偏振光顯微鏡觀察各組膽囊膽

4、汁膽固醇結晶情況。
  采用免疫組化的方法分別檢測各組膽囊壁組織COX-2、MUC5AC、TRPV1表達情況;并檢測肝臟組織CYP7A1、HMG-CoA還原酶、TRPV1表達情況。運用組織病理學檢查的方法觀察膽囊粘膜炎癥程度。并通過Western-Blotting的方法檢測肝臟組織中CYP7A1、HMG-CoA還原酶、TRPV1表達量。
  結果:
  1、三組小鼠成石率分別為對照組(0%)、模型組(100%)和治療組

5、(20%)。利用偏振光顯微鏡觀察三組小鼠的膽囊,模型組可以看到較多具有明顯特征的膽固醇晶體產生,對照組并沒有出現(xiàn)。而治療組僅在小鼠膽囊內偶見散在膽固醇結晶。
  2、與對照組小鼠相比,模型組小鼠血清中總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白含量均有顯著增高,而高密度脂蛋白的含量卻有下降。治療組小鼠與模型組小鼠相比,顯著降低的是血清中低密度脂蛋白、總膽固醇、甘油三酯的含量。而顯著升高的是高密度脂蛋白含量。對比模型組小鼠,治療組小鼠膽囊病理炎

6、癥癥狀明顯減輕。
  3、相對于對照組,COX-2及MUC5AC在模型組中的表達明顯增強,而TRPV1的表達明顯降低,治療組中COX-2及MUC5AC的表達明顯降低,而TRPV1的表達明顯升高。肝臟組織CYP7A1及TRPV1的表達在模型組中明顯降低,而HMG-CoA還原酶的表達明顯升高,在治療組中肝臟組織CYP7A1及TRPV1的表達明顯升高,而HMG-CoA還原酶的表達明顯降低。
  結論:
  1、本研究中采用高

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