龍膽苦苷對膿毒癥小鼠急性肝損傷的保護作用.pdf

1、目的：研究龍膽苦苷對膿毒癥致急性肝損傷小鼠的保護作用。
　　 方法：采用盲腸結扎穿孔(Cecal ligation and puncture，CLP)誘導形成膿毒癥小鼠急性肝損傷模型。40只昆明種健康雄性小鼠隨機分為四組，分別為假手術組、CLP模型組、CLP+龍膽苦苷(25 mg/kg、50mg/kg)治療組。CLP術前30分鐘，CLP模型組和假手術組的每只動物分別尾靜脈注射0.2ml生理鹽水;CLP+龍膽苦苷治療組的每只小鼠尾

2、靜脈注射對應劑量的龍膽苦苷注射液。CLP造模后記錄各組小鼠活動情況，檢測術后12h各組小鼠血清中腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)的含量，谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)活性以及肝臟組織中一氧化氮(NO)、誘導型一氧化氮合酶(iNOS)、丙二醛(MDA)和髓過氧化物酶(MPO)水平，光學顯微鏡觀察各組小鼠肝臟組織的病理變化情況。應用Western blot方法檢測各組小鼠肝臟組織中NF-κB的蛋白水平，RT-P

3、CR方法測定各組小鼠肝組織中NOD1與NOD2受體mRNA的變化。
　　 結果：術后12h，與假手術組比較，模型組小鼠血清中的炎癥因子(TNF-α、IL-6)，ALT及AST含量明顯升高，同時肝臟組織中NO、iNOS、MDA和MPO水平也顯著升高;病理切片顯示肝臟組織結構被嚴重破壞，光學顯微鏡下可見大量肝細胞嚴重空泡變性，并有數量龐大的炎癥細胞浸潤;與模型組比較，龍膽苦苷(25 mg/kg、50 mg/kg)均可以明顯降低膿毒癥

4、小鼠血清中炎癥因子（TNF-α、IL-6）、ALT及AST含量，降低肝組織NO和MDA含量及iNOS和MPO活性，減輕肝臟病理損傷，以高劑量組作用最顯著。Western blot和RT-PCR檢測肝組織發(fā)現(xiàn)模型組小鼠肝臟組織中的NF-κB的蛋白水平和NOD1/NOD2的mRNA的表達明顯升高，龍膽苦苷治療組能顯著下調膿毒癥小鼠肝組織中NF-κB的蛋白水平和NOD1/NOD2的mRNA的表達。
　　 結論：龍膽苦苷對CLP誘導的小