龍膽苦苷對膿毒癥小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用.pdf

1、目的：研究龍膽苦苷對膿毒癥致急性肝損傷小鼠的保護(hù)作用。
　　 方法：采用盲腸結(jié)扎穿孔(Cecal ligation and puncture，CLP)誘導(dǎo)形成膿毒癥小鼠急性肝損傷模型。40只昆明種健康雄性小鼠隨機(jī)分為四組，分別為假手術(shù)組、CLP模型組、CLP+龍膽苦苷(25 mg/kg、50mg/kg)治療組。CLP術(shù)前30分鐘，CLP模型組和假手術(shù)組的每只動物分別尾靜脈注射0.2ml生理鹽水;CLP+龍膽苦苷治療組的每只小鼠尾

2、靜脈注射對應(yīng)劑量的龍膽苦苷注射液。CLP造模后記錄各組小鼠活動情況，檢測術(shù)后12h各組小鼠血清中腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)的含量，谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)活性以及肝臟組織中一氧化氮(NO)、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)、丙二醛(MDA)和髓過氧化物酶(MPO)水平，光學(xué)顯微鏡觀察各組小鼠肝臟組織的病理變化情況。應(yīng)用Western blot方法檢測各組小鼠肝臟組織中NF-κB的蛋白水平，RT-P

3、CR方法測定各組小鼠肝組織中NOD1與NOD2受體mRNA的變化。
　　 結(jié)果：術(shù)后12h，與假手術(shù)組比較，模型組小鼠血清中的炎癥因子(TNF-α、IL-6)，ALT及AST含量明顯升高，同時肝臟組織中NO、iNOS、MDA和MPO水平也顯著升高;病理切片顯示肝臟組織結(jié)構(gòu)被嚴(yán)重破壞，光學(xué)顯微鏡下可見大量肝細(xì)胞嚴(yán)重空泡變性，并有數(shù)量龐大的炎癥細(xì)胞浸潤;與模型組比較，龍膽苦苷(25 mg/kg、50 mg/kg)均可以明顯降低膿毒癥

4、小鼠血清中炎癥因子（TNF-α、IL-6）、ALT及AST含量，降低肝組織NO和MDA含量及iNOS和MPO活性，減輕肝臟病理損傷，以高劑量組作用最顯著。Western blot和RT-PCR檢測肝組織發(fā)現(xiàn)模型組小鼠肝臟組織中的NF-κB的蛋白水平和NOD1/NOD2的mRNA的表達(dá)明顯升高，龍膽苦苷治療組能顯著下調(diào)膿毒癥小鼠肝組織中NF-κB的蛋白水平和NOD1/NOD2的mRNA的表達(dá)。
　　 結(jié)論：龍膽苦苷對CLP誘導(dǎo)的小