DCIS的分子分型、12基因預(yù)后預(yù)測模型與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：通過回顧性分析深圳市第二人民醫(yī)院2007年至2015年間接受治療的單純性乳腺導(dǎo)管內(nèi)原位癌病例131例，探討乳腺導(dǎo)管內(nèi)原位癌的分子分型的合理性與存在的意義，通過對導(dǎo)管內(nèi)原位癌12基因檢測得出的12基因評分與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險的相關(guān)性，及對12基因預(yù)后預(yù)測模型的進一步驗證。
　　方法：收集深圳市第二人民醫(yī)院2007年至2015年術(shù)后病理證實為導(dǎo)管內(nèi)原位癌、石蠟樣本保存良好、臨床資料及術(shù)后免疫組化等資料及術(shù)后追蹤隨訪資料齊全者239例。

2、用免疫組織染色的化學(xué)方法(IHC)對入組的導(dǎo)管內(nèi)原位癌的病例標本進行檢測,根據(jù)結(jié)果評估各類標志性蛋白如雌激素的受體表達情況(estrogen receptor,ER)、孕激素的受體表達情況(progesterone receptor, PR)、Ki67核蛋白的表達情況、與人類表皮生長因子受體-2(human epidermal growth factor receptor-2, HER-2)表達情況。得到的結(jié)果可以幫助我們劃分這些病例為

3、:管腔腺型 LA型(ER+/PR+/HER2-)、管腔腺型 LB型(ER+/PR+/HER2+)、三陰型(ER-/PR-/HER2-)、HER2過度表達型(ER-/PR-/HER2+)這4個分子分型。DCIS同樣可以進行分子分型是合理的這一觀點進行證明。再通過比較這些病例的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率,研究DCIS分子分型與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。同時提取入組病例石蠟樣本進行RNA提取及測序,檢測12個基因(7個相關(guān)基因Ki-67、STK15、Survivin

4、、CyclinB1、MYBL2、PR、GSTM1、以及5個管家基因其中包括ACTB(Beta-actin)、GAPDH、RPLPO、GUS、TFRC)表達情況。對這些基因進行檢測,得出的 CT值,再根據(jù)12基因模型計算12基因評分——DCIS score,結(jié)合隨訪資料,驗證12基因預(yù)后預(yù)測模型,并進一步研究該模型與DCIS復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。以期有利于臨床醫(yī)生對患者進行更精準的進行風(fēng)險分層和預(yù)后預(yù)測,以指導(dǎo)制定DCIS患者個體化診治方案。

5、
　　結(jié)果：本研究蠟樣本保存良好、臨床資料及術(shù)后免疫組化等資料及術(shù)后追蹤隨訪資料齊全者131例，根據(jù)其免疫組化結(jié)果可進行分子分型，其中復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移病例5例。樣本合格并完整檢測出12基因CT值并計算出DCIS12基因評分的有55例，其中復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移病例4例。管腔型復(fù)發(fā)率最低,HER-2過表達型相對較高，三陰型復(fù)發(fā)率最高。DCIS評分同樣能對復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移進行有效的預(yù)后預(yù)測。DCIS score分值較低的患者具有較低的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險，分值較高的患者復(fù)

6、發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險較高也更能從進一步的治療如內(nèi)分泌治療，放療甚至化療中獲益。
　　結(jié)論：作為浸潤性乳腺癌的前期癌變，乳腺導(dǎo)管內(nèi)原位癌同樣可按免疫表型即雌激素受體ER、孕激素受體PR、人類表皮生長因子受體-2 HER-2及Ki67的表達情況進行分子分型，該分型相較于傳統(tǒng)的病理分級，年齡分層等預(yù)測模型對單純導(dǎo)管內(nèi)原位癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移更有預(yù)后預(yù)測意義。而在進一步基因?qū)用娴难芯勘砻?，根?jù)12基因表達狀況的差異，更能精準區(qū)分出不同的DCIS亞型。有望通