鮑曼不動(dòng)桿菌感染重癥患者免疫功能變化與預(yù)后的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　探討鮑曼不動(dòng)桿菌感染重癥患者免疫功能的變化及其與預(yù)后的相關(guān)性。
　　方法：
　　選取2015年07月至2016年03月入住東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，確診為鮑曼不動(dòng)桿菌感染的患者，記錄患者年齡、入ICU診斷、基礎(chǔ)疾病、APACHEⅡ評(píng)分以及鮑曼不動(dòng)桿菌感染部位等一般資料。入組當(dāng)天記錄為第1天。(1)記錄第1、3、7天體溫、心率、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、降鈣素原、C反應(yīng)蛋白等全身炎癥性反應(yīng)指標(biāo)以及SOFA評(píng)分;記錄2

2、8天內(nèi)血管活性藥物使用時(shí)間，機(jī)械通氣時(shí)間，CRRT治療時(shí)間等;記錄患者總住ICU時(shí)間和總住院時(shí)間。(2)留取第1、3、7天外周血標(biāo)本2ml，用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)患者外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、mHLA-DR、CD4+T、CD8+T、Th1、Th2等免疫功能指標(biāo)。(3)記錄28天病死率，分為存活組和死亡組，分別比較兩組患者組內(nèi)及組間差異。
　　結(jié)果：
　　研究期間確診為鮑曼不動(dòng)桿菌感染患者79例，符合納入標(biāo)準(zhǔn)44例，35例因不同原因排除，

3、有4例患者入組后7天內(nèi)死亡試驗(yàn)終止，最終40例納入研究。其中，存活組23例，死亡組17例，28天病死率42.5％。
　　1.存活組與死亡組患者一般情況無明顯差異
　　兩組患者入組時(shí)年齡、性別、基礎(chǔ)疾病、APACHEⅡ評(píng)分、鮑曼不動(dòng)桿菌感染部位等一般情況無明顯差異
　　2.存活組與死亡組患者全身炎癥性反應(yīng)指標(biāo)無明顯差異
　　兩組患者第1、3、7天的體溫、心率、呼吸頻率以及白細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原等全身炎性指標(biāo)均

4、未見明顯差異。
　　3.存活組與死亡組患者不同免疫指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化
　　(1)存活組與死亡組患者Th2/Th1的動(dòng)態(tài)變化:存活組與死亡組患者第1天Th2/Th1分別為0.45(0.34-0.94)、0.55(0.42-0.75)，均發(fā)生Th2向Th1偏移。存活組患者，與第1天比較，第3天的Th2/Th1呈升高趨勢(shì)[0.45(0.34-0.94) vs.0.58(0.45-0.97)，P=0.231];與第3天[0.58(0.4

5、5-0.97)]比較，第7天的Th2/Th1明顯降低[0.47(0.32-0.62)，P＜0.05]。死亡組患者，Th2/Th1持續(xù)升高，第3天的Th2/Th1[0.86(0.70-1.19)]明顯高于第1天[0.55(0.42-0.75)，P＜0.05];第7天的Th2/Th1[1.19(1.00-1.37)]明顯高于第3天[0.86(0.70-1.19)，P＜0.05]以及第1天[0.55(0.42-0.75)，P＜0.05]。與存

6、活組[0.58(0.45-0.97)、0.47(0.32-0.62)]比較，死亡組第3天和第7天的Th2/Th1明顯升高[0.86(0.70-1.19)、1.19(1.00-1.37)，P＜0.05]。
　　(2)存活組與死亡組患者mHLA-DR表達(dá)的動(dòng)態(tài)變化:存活組患者，與第1天[86.3(85.2-90.2)]比較，第3天的mHLA-DR表達(dá)明顯降低[80.4(63.3-86.3)，P＜0.05];與第3天[80.4(63.3

7、-86.3)]比較，第7天的mHLA-DR表達(dá)明顯升高[93.3(84.4-98.4)，P＜0.05]。死亡組患者，mHLA-DR的表達(dá)持續(xù)降低;與第1天[81.9(73.4-87.9)]比較，第3天、第7天的mHLA-DR表達(dá)均明顯降低[65.3(61.8-76.4)、58.3(36.9-71.5)，P＜0.05]。與存活組比較，死亡組第7天的mHLA-DR表達(dá)明顯低于存活組[93.3(84.4-98.4) vs.58.3(36.9-

8、71.5)，P＜0.05]。
　　(3)存活組與死亡組患者CD4+/CD8+的動(dòng)態(tài)變化:存活組患者，與第1天比較，第3天CD4+/CD8+有降低趨勢(shì)（P=0.676）;與第3天比較，第7天CD4+/CD8+呈升高趨勢(shì)(P=0.339)。死亡組患者，第1、3、7天的CD4+/CD8+呈持續(xù)降低的趨勢(shì)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與存活組比較，死亡組患者第1、3、7天CD4+/CD8+無明顯變化（P＞0.05）。
　　(4)

9、存活組與死亡組患者淋巴細(xì)胞水平的動(dòng)態(tài)變化:存活組患者，與第1天比較，第3天淋巴細(xì)胞水平有降低趨勢(shì)(P=0.775);與第3天比較，第7天淋巴細(xì)胞水平有升高趨勢(shì)(P=0.072)。死亡組患者，第1、3、7天的淋巴細(xì)胞水平呈持續(xù)降低的趨勢(shì)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。與存活組比較，死亡組患者第1、3、7天淋巴細(xì)胞水平無顯著變化（P＞0.05）。
　　(5)存活組與死亡組患者NLCR的動(dòng)態(tài)變化:存活組患者，NLCR呈持續(xù)降低趨勢(shì);與

10、第1天比較，第7天的NLRC明顯降低(P＜0.05)。死亡組患者，NLCR呈持續(xù)降低趨勢(shì)升高的趨勢(shì);與第1天比較，第7天的NLRC明顯升高(P＜0.05)。死亡組患者第7天的NLRC[16.2(13.2-22.9)]明顯高于存活組[6.5(3.9-8.9)，P＜0.05]。
　　4.兩組患者合并器官功能障礙比較
　　與存活組比較，死亡組第1、3、7天SOFA評(píng)分明顯升高(P＜0.05)。兩組患者住院期間機(jī)械通氣時(shí)間無顯著性差

11、異。與存活組比較，死亡組血管活性藥物使用時(shí)間、腎臟替代治療時(shí)間明顯延長(zhǎng)（P＜0.05）。
　　5.不同免疫指標(biāo)對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌感染重癥患者28天死亡的預(yù)測(cè)價(jià)值
　　分別對(duì)第1、3、7天不同的免疫指標(biāo)進(jìn)行ROC曲線分析，以評(píng)估它們對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌感染重癥患者28天死亡的預(yù)測(cè)價(jià)值。其中，第7天Th2/Th1的AUC為0.969，明顯高于其他免疫指標(biāo)，最佳預(yù)測(cè)閾值為0.89，敏感度為1，特異度為0.91，陽性預(yù)測(cè)價(jià)值0.92，陰性預(yù)測(cè)