應(yīng)用ROC曲線評(píng)價(jià)PET-CT聯(lián)合4種腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌的診斷效能.pdf

1、目的：
　　在所有惡性腫瘤中，原發(fā)性肺癌的高發(fā)病率嚴(yán)重威脅著我國人民的身心健康。CT掃描及PET/CT為目前監(jiān)測(cè)肺癌發(fā)生發(fā)展的主要手段，但單一的檢查方式遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能為肺癌的早期診斷提供有力證據(jù)。最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值(standard uptake value maximum，SUVmax)為正電子計(jì)算機(jī)斷層掃描(positron emission computed tomography，PET/CT)定性診斷肺癌重要參數(shù)，但由于受各種因素的

2、制約，其最佳臨界值仍是學(xué)術(shù)界探討的熱點(diǎn)。本研究將PET/CT與4種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用，旨在探討PET/CT聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在肺部良惡性占位病變的鑒別診斷價(jià)值，并分析SUVmax與肺癌臨床特征（性別、年齡、吸煙史、腫瘤大小、腫瘤解剖學(xué)分型、腫瘤解剖學(xué)部位、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、胸膜反應(yīng)情況、腫瘤病理類型及腫瘤的病理分期）的相關(guān)性。
　　方法：
　　采用回顧性研究方法，收集2013年1月至2015年6月第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院胸外科

3、收治的239例肺部占位的臨床病例資料。239例患者術(shù)前10天內(nèi)完成PET/CT檢查和血清腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA125)、細(xì)胞角蛋白19片段(CY21-1)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)檢測(cè)，與病理結(jié)果對(duì)照，分別計(jì)算PET/CT組、腫瘤標(biāo)志物組及聯(lián)合組的相應(yīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)即特異性、靈敏度、準(zhǔn)確率、陰性預(yù)測(cè)值、陽性預(yù)測(cè)值;利用ROC曲線下面積比較各組對(duì)肺癌的診斷價(jià)值。根據(jù)腫瘤的最大直徑分組，利用上述三種診斷方法分別計(jì)算腫

4、瘤最大直徑在＜2cm、2-3cm、3-5cm、＞5cm時(shí)的準(zhǔn)確率，觀察其變化規(guī)律并繪制折線圖，利用ROC曲線下面積比較三組診斷方法對(duì)肺癌在不同最大直徑時(shí)的診斷效能。再根據(jù)患者不同的臨床及病理參數(shù)進(jìn)行分組，采用t檢驗(yàn)及單因素方差分析比較SUVmax在不同組別間的差異，利用Pearson相關(guān)或Spearman秩相關(guān)分析SUVmax與肺癌患者的年齡、性別、吸煙史、解剖學(xué)部位、原發(fā)灶大小、病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、胸膜反應(yīng)情況及病理組織學(xué)類型的相關(guān)

5、性。最后將性別、腫瘤部位、原發(fā)灶大小、病理組織類型及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移納入多元線性回歸方程，探討影響SUVmax的獨(dú)立影響因素。
　　結(jié)果：
　　1、全組病例中，193例確診為肺癌，46例病理診斷為肺部良性病變。腫瘤標(biāo)志物診斷肺癌的靈敏度、特異性、準(zhǔn)確率、陽性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值分別為62.2％、73.9％、64.4％、89.6％、31.8％; PET/CT診斷肺癌的靈敏度、特異性、準(zhǔn)確率、陽性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值分別為91.7％、47

6、.8％、83.2％、88.1％、57.9％;二者聯(lián)合診斷肺癌的靈敏度、特異性、準(zhǔn)確率、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為97.9％、45.6％、87.9％、88.3％、84.0％，聯(lián)合組的靈敏度、準(zhǔn)確率及陰性預(yù)測(cè)值大于腫瘤標(biāo)志物組及PET/CT組(P＜0.05);應(yīng)用logistic回歸及ROC曲線比較腫瘤標(biāo)志物、PET/CT組、聯(lián)合組的曲線下面積（area under the ROC curve，AUCROC）分別為0.751(CI95％，

7、0.684-0.819)、0.790(CI95％，0.718-0.862)、0.832(CI95％，0.772-0.892)，聯(lián)合組的診斷效能高于PET/CT及腫瘤標(biāo)志物組。
　　2、利用PET/CT SUVmax繪制ROC曲線，AUCROC為0.790，SUVmax截?cái)嘀禐?.64（據(jù)約登指數(shù)最大原則，靈敏度為76.8％，特異性為75.5％）時(shí)PET/CT SUVmax診斷效能較高。
　　3、據(jù)肺癌不同最大直徑(＜2cm、

8、2-3cm、3-5cm、＞5cm)，腫瘤標(biāo)志物、PET/CT、聯(lián)合組診斷肺癌的準(zhǔn)確率分別為51.6％、63.7％、59.0％、77.0％;70.0％、75.40％、85.2％、96.7％;80.6％、85.5％、85.8％、96.7％。進(jìn)一步利用ROC曲線及l(fā)ogistic回歸繪制ROC曲線，利用曲線下面積比較肺癌在不同直徑下的診斷效能，腫標(biāo)組、PET/CT組、聯(lián)合組在(＜2cm、2-3cm、3-5cm、＞5cm)下AUCROC分別為0

9、.555(95％CI，0.350-0.759)、0.700(95％CI,0.069-0.884)、0.732(95％CI,0.557-0.907);0.738(95％CI,0.595-0.881)、0.761(95％CI,0.603-0.849)、0.811(95％CI,0.762-0.860);0.749(95％CI,0.647-0.880)、0.819(95％CI,0.662-0.875)、0.891(95％CI,0.805-0.9

10、38);0.867(95％CI,0.774-1.00)、0.898(95％CI,0.759-0.976)、0.949(95％CI,0.871-1.00)。
　　4、肺癌中SUVmax平均水平在不同性別、腫瘤大小、吸煙史、解剖學(xué)分型、解剖學(xué)部位、病理類型、病理分期中差異顯著。其中，男性組(14.22±7.40)＞女性組(11.18±5.71)(P＜0.05);腫瘤最大徑≥3cm肺癌組(15.11±6.44)高于＜3cm肺癌組(9.2

11、3±7.11);有吸煙史組(15.05±7.81)大于無吸煙史(11.61±5.75)(P＜0.05);中央型肺癌(17.20±6.28)高于周圍型型肺癌(12.52±6.90)(P＜0.05);肺鱗癌組(15.41±7.52)顯著高于腺癌組(12.89±6.74)、小細(xì)胞肺癌組(12.76±8.21)及其它病理類型組(13.02±7.69)(P＜0.05)，而SUVmax在肺腺癌、小細(xì)胞肺癌、其它病理類型之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.

12、05); SUVmax在肺癌不同分期中比較中，Ⅰ期肺癌(8.15±7.27)低于Ⅱ(15.06±6.38)、Ⅲ(15.38±6.62)、Ⅳ(14.25±5.55)期肺癌組(P＜0.05)，SUVmax在Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期肺癌組中兩兩比較無差異(P＞0.05);有胸膜反應(yīng)組(13.92±6.56)與無胸膜反應(yīng)組(13.26±7.38)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);肺門及縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(14.89±6.43)＞無轉(zhuǎn)移組(12.09±7.52

13、)(P＜0.05)。
　　5、SUVmax與肺癌部位呈較強(qiáng)的相關(guān)性(r=-0.615，P＜0.05)。
　　6、SUVmax與肺癌的原發(fā)病灶大小呈中等程度正相關(guān)(r=0.498，P＜0.01)，在肺良性疾病中，SUVmax和原發(fā)灶大小呈弱相關(guān)性(r=0.327，P＜0.05)。
　　7、SUVmax與肺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間呈弱相關(guān)性（r=0.209，P＜0.05）。
　　8、患者吸煙史與SUVmax之間為弱相關(guān)性(r

14、=0.207，P＜0.05)。
　　9、肺癌的病理分期與SUV呈低等程度相關(guān)(r=0.332，P＜0.05)。
　　10、肺癌的病理類型及肺癌患者的年齡與SUVmax之間無相關(guān)性(P＞0.05)，肺癌胸膜反應(yīng)情況與SUVmax之間無相關(guān)性(r=0.072，P＞0.05)。
　　11、肺癌原發(fā)灶的最大直徑、吸煙史及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是SUVmax獨(dú)立影響因素。
　　結(jié)論：
　　1、PET/CT聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)有

15、助于提高肺癌的診斷效能，聯(lián)合診斷由于降低了假陽性及假陰性率，可為臨床上無法獲得病理診斷的患者提供一條相對(duì)可靠的診斷手段。
　　2、肺癌原發(fā)灶的最大直徑越大，三組診斷方法診斷效能越高。但對(duì)最大徑＜3cm肺結(jié)節(jié)性質(zhì)時(shí)，應(yīng)選擇PET/CT聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行診斷，以提高診斷準(zhǔn)確率。
　　3、本研究利用ROC曲線，根據(jù)約登指數(shù)最大原則，得出本院PET/CT SUVmax截?cái)嘀禐?.64，可能為臨床醫(yī)生在肺部病灶良惡性鑒別診斷中提供