進(jìn)展期胃癌新輔助化療后超微結(jié)構(gòu)的改變及健脾養(yǎng)胃方防治術(shù)后化療不良反應(yīng)的研究.pdf

1、進(jìn)展期胃癌(advanced gastric carcinoma，AGC)因其較高的發(fā)病率和死亡率被認(rèn)為是威脅我國人民健康的常見消化道惡性腫痛，目前根治性手術(shù)仍然是唯一能根治進(jìn)展期胃癌的首先治療手段。但臨床實(shí)際中有部分就診時(shí)已錯(cuò)過了根治性手術(shù)的機(jī)會(huì)，部分患者即使完成了根治性手術(shù)切除，也常常由于腫痛的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移而導(dǎo)致治療失敗。因此，進(jìn)展期胃癌的新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy，NAC)概念逐漸被提出并開始廣泛的

2、應(yīng)用于臨床。新輔助化療可以縮小腫痛、減滅已經(jīng)存在的微小轉(zhuǎn)移灶從而達(dá)到術(shù)前降低腫痛分期、提高根治性手術(shù)切除率及減低術(shù)后局部復(fù)發(fā)率的目的。2009年《NCCN胃癌臨床實(shí)踐指南》建議將進(jìn)展期胃癌納入治療對(duì)象中。
　　目前從組織病理學(xué)及分子生物學(xué)角度研究進(jìn)展期胃癌細(xì)胞損傷的報(bào)道較多，利用超微結(jié)構(gòu)觀察細(xì)胞損傷的相關(guān)研究較少。從超微結(jié)構(gòu)角度研究胃癌細(xì)胞損傷變化及對(duì)胃癌新輔助化療的療效評(píng)價(jià)，具有一定的意義。本研究中新輔助化療采用兩種化療途徑:介

3、入化療和靜脈化療。本研究前兩個(gè)部分研究立足于上述觀點(diǎn)進(jìn)行臨床研究的設(shè)計(jì)，以探討新輔助介入化療及靜脈化療對(duì)胃癌細(xì)胞的損傷及近期療效評(píng)價(jià)。
　　化療在縮小、殺滅腫痛的同時(shí)也會(huì)導(dǎo)致很多并發(fā)癥，臨床多以惡心嘔吐、骨髓抑制、肝腎功能異常及周圍神經(jīng)異常等相關(guān)化療毒副反應(yīng)，而惡心嘔吐(CINV)也是最為常見的毒副反應(yīng)之一，嚴(yán)重者可導(dǎo)致術(shù)前治療的提前終結(jié)，這對(duì)進(jìn)展期胃癌病例的整體治療效果影響頗大，本研究的第三部分對(duì)術(shù)后輔助化療導(dǎo)致的惡心嘔吐不良反

4、應(yīng)進(jìn)行臨床觀察，利用健脾養(yǎng)胃方口服的方法，探討健脾養(yǎng)胃方防治化療引起的惡心嘔吐的療效及作用機(jī)制，以期為臨床防治化療引起的惡心嘔吐提供參考與指導(dǎo)。
　　第一部分 進(jìn)展期胃癌細(xì)胞新輔助化療后的超微結(jié)構(gòu)改變及癌組織SATB1的表達(dá)
　　目的：通過觀察進(jìn)展期胃癌細(xì)胞新輔助化療后超微結(jié)構(gòu)的變化及癌組織SATB1的表達(dá)情況，初步探討新輔助化療對(duì)胃癌細(xì)胞損傷作用的機(jī)制，以及超微結(jié)構(gòu)變化與SATB1的關(guān)系。
　　方法：納入2012年1

5、2月至2014年12月的60例進(jìn)展期胃癌的患者，其中接受新輔助介入化療者20例，接受靜脈化療者20例，直接行手術(shù)治療者為對(duì)照組20例，于術(shù)后取胃癌組織進(jìn)行電鏡下超微結(jié)構(gòu)觀察，并檢測(cè)新輔助化療前、后胃癌組織SATB1的免疫組化表達(dá)。
　　結(jié)果：①反應(yīng)較好的胃癌細(xì)胞于術(shù)后病理組織中出現(xiàn)細(xì)胞器的嚴(yán)重?fù)p傷，出現(xiàn)核固縮，線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的腫脹，反應(yīng)差的細(xì)胞則細(xì)胞器沒有破壞或輕度損傷。②接受新輔助化療的細(xì)胞損傷程度明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）

6、，接受介入化療的細(xì)胞損傷程度高于靜脈化療的病例(P=0.047)。③SATB1在損傷明顯的超微結(jié)構(gòu)的表達(dá)更加明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.035)。
　　結(jié)論：新輔助化療對(duì)胃癌細(xì)胞具有明顯的損傷作用，而介入化療對(duì)細(xì)胞的損傷程度較靜脈明顯，并增加了對(duì)細(xì)胞核的破壞。SATB1的表達(dá)與胃癌細(xì)胞損傷程度有關(guān)，SATB1可考慮作為評(píng)估新輔助化療療效新的標(biāo)志物。
　　第二部分 進(jìn)展期胃癌新輔助化療的近期療效評(píng)價(jià)
　　目的：探討

7、進(jìn)展期胃癌不同途徑新輔助化療的有效性及安全性。
　　方法：回顧性分析2012年1月至2014年1月納入的186例進(jìn)展期胃癌的患者，其中接受介入化療者96例，靜脈化療者90例，比較兩組的組織病理學(xué)反應(yīng)、手術(shù)切除率、術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率及不良反應(yīng)等指標(biāo)的差異。
　　結(jié)果：①新輔助治療后，介入組組織病理學(xué)腫痛消退率高于靜脈組(x2=9.211，P=0.027);介入化療組手術(shù)切除率及根治性手術(shù)切除率均高于靜脈化療組（分別為79例vs7

8、4例，72例vs50例），而根治性手術(shù)切除率具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.043)。兩組間不良反應(yīng)除惡心嘔吐、腹痛和惡寒發(fā)熱發(fā)生率介入組高于靜脈組外(分別為x2=5.401，P=0.003;x2=8.816，P=0.032;x2=9.450，P=0.009)，其余無明顯差異;術(shù)后并發(fā)癥兩組無顯著差異（P均＞0.05）。②新輔助化療后，3例病理完全緩解的患者，隨訪發(fā)現(xiàn)，1例死亡，2例未復(fù)發(fā)存活至今。
　　結(jié)論：新輔助介入化療對(duì)比靜脈化療在

9、腫瘤緩解率、組織病理學(xué)反應(yīng)及提高手術(shù)根治性切除率具有優(yōu)勢(shì)，無明顯不良反應(yīng)及嚴(yán)重手術(shù)并發(fā)癥。
　　第三部分 健脾養(yǎng)胃方防治進(jìn)展期胃癌術(shù)后化療不良反應(yīng)的療效研究
　　目的：探討健脾養(yǎng)胃方防治胃癌術(shù)后化療出現(xiàn)惡心嘔吐的療效。
　　方法：回顧性分析2012年1月至2014年1月納入176例胃癌術(shù)后化療的患者，其中接受中藥煎劑口服患者92例為治療組，未接受中藥口服患者84例為對(duì)照組。統(tǒng)計(jì)兩組病例各級(jí)惡心嘔吐的發(fā)生率及術(shù)后化療完成

10、情況。
　　結(jié)果：①治療組經(jīng)中藥口服干預(yù)后，使用止吐藥的藥量明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。②兩組間1級(jí)惡心嘔吐的發(fā)生率無顯著差異，但治療組2級(jí)及3級(jí)惡心嘔吐的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(x2=4.251，P=0.048)、(x2=4.869，P=0.035)。③經(jīng)健脾養(yǎng)胃方干預(yù)后，治療組術(shù)后化療6個(gè)療程完成率明顯高于對(duì)照組(x2=0.858，P=0.041)。
　　結(jié)論：①健脾養(yǎng)胃方能很好的預(yù)防進(jìn)展期胃癌術(shù)后化療出現(xiàn)惡心嘔吐