血清IL-23在慢性乙型病毒性肝炎及重癥化中的作用及其臨床意義.pdf

1、目的:乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染是我國乃至全世界面臨的巨大挑戰(zhàn)之一，全世界約有20億人感染過HBV，其中約18％成為HBV感染者。最新流行病學(xué)調(diào)查顯示，在我國HBsAg攜帶率為7.18％，據(jù)此推算，慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者約為2000萬例，其中HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure，ACLF)因其病情進(jìn)展快，癥狀

2、重，病死率高等特點(diǎn)已成為目前臨床亟待解決的問題之一。
　　 慢性乙型肝炎重癥化的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，目前認(rèn)為其發(fā)生發(fā)展的“啟動和制控點(diǎn)”受病毒和宿主兩方面因素及其相互作用的影響。其中病毒復(fù)制是重癥化發(fā)生發(fā)展的必需條件和主要原因所在，宿主的免疫損傷機(jī)制是重癥化的核心環(huán)節(jié)。CD4+T淋巴細(xì)胞是機(jī)體免疫應(yīng)答的重要組成部分，在免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。近期研究發(fā)現(xiàn)，作為CD4+T淋巴細(xì)胞家族新成員，輔助性T細(xì)胞(Th17)在HBV感染重癥化

3、中發(fā)揮重要作用。IL-23作為Th17細(xì)胞的主要分化調(diào)節(jié)因子及效應(yīng)因子，在HBV感染重癥化中的作用尚不十分明確。本研究擬觀察血清IL-23在HBV相關(guān)性肝病不同階段的表達(dá)，并動態(tài)觀察不同預(yù)后ACLF患者血清IL-23水平及其變化趨勢，旨在初步探討IL-23在CHB及其重癥化中的作用。
　　 方法:研究對象為2011年12月至2012.12月河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院、石家莊市五院及張家口市傳染病醫(yī)院門診及住院患者。包括慢性乙型肝炎患者

4、45例（其中輕、中度27例，重度18例）、HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭37例、乙肝肝硬化（代償期）12例、乙肝肝硬化（失代償期）27例以及HBV相關(guān)原發(fā)性肝癌6例;選同期健康體檢者15名作為對照組。檢測患者血清生化指標(biāo)、凝血功能及HBV DNA載量，應(yīng)用ELASA方法檢測血清IL-23水平，比較IL-23水平在各組的差異性，動態(tài)觀察其在不同預(yù)后ACLF患者中的變化趨勢，并與ALT水平、TBil水平、INR、HBV DNA載量和終末期肝病模型

5、(model of end-stage liver disease，MELD)評分作相關(guān)性分析。
　　 結(jié)果:
　　 1.各組患者血清IL-23水平變化各組患者血清IL-23水平分別為:健康對照組（11.28±2.38pg/ml）、CHB輕中度組（18.29±3.11pg/ml）、CHB重度組（28.92±4.43pg/ml）、乙肝肝硬化代償組（22.31±3.58pg/ml）、乙肝肝硬化失代償組（30.26±1.91p

6、g/ml）、ACLF組(37.75±3.48 pg/ml)、肝癌組（31.57±2.12pg/ml）?？梢钥闯?，血清IL-23水平在健康對照組、CHB輕中度組、CHB重度組、肝硬化失代償組、ACLF組依次增高，各組之間相比，按α=0.05水準(zhǔn)，均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。提示血清IL-23水平隨著慢性乙肝病患者情的加重、炎癥壞死的加重而增高。乙肝肝硬化代償組血清IL-23水平較正常對照組和CHB輕中度組增高，但低于HBV重度組、乙

7、肝肝硬化失代償組和肝癌組，肝癌組除低于ACLF組外，均高于其他各組，且有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，提示血清IL-23水平除與肝細(xì)胞炎癥壞死密切相關(guān)外，可能也與肝纖維化及肝癌有關(guān)。
　　 2.ACLF組不同臨床分期血清IL-23水平變化按MELD評分分為＜30分組和≥30分組，兩組血清IL-23水平分別為35.96±1.98pg/ml、39.25±2.28pg/ml，兩組比較，按α=0.05水準(zhǔn)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　

8、 3.ACLF組血清IL-23水平與MELD評分及實驗室指標(biāo)相關(guān)性ACLF組患者血清IL-23水平與ALT水平(r=0.45，P＜0.05)、MELD評分(r=0.54，P＜0.05)以及INR（r=0.47，P＜0.05）均成正相關(guān)，而與TBil水平、HBV-DNA載量均無明顯相關(guān)性。
　　 4.不同預(yù)后ACLF患者血清IL-23水平動態(tài)變化共23例內(nèi)科治療的ACLF患者接受血清IL-23水平動態(tài)檢測。依據(jù)患者4周生存率，分為

9、存活組（8例）和死亡組（15例）。存活組患者0周、1周、2周、3周和4周血清IL-23水平分別為:34.31±2.01pg/ml、30.25±3.1pg/ml、28.57±1.89pg/ml、22.97±3.6pg/ml和17.43±3.57pg/ml;死亡組患者0周、2周和4周血清IL-23水平分別為:40.86±4.47pg/ml、41.79±3.56pg/ml、44.79±5.02pg/ml、47.31±3.06pg/ml和48.

10、28±4.31 pg/ml。同時期血清IL-23水平比較，死亡組患者血清IL-23水平均高于存活組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1.血清IL-23水平隨HBV相關(guān)性肝病患者病情加重呈上升趨勢，并在ACLF組表達(dá)最高，提示IL-23參與了CHB重癥化過程。
　　 2.IL-23促進(jìn)了HBV相關(guān)ACLF的發(fā)生和發(fā)展，其水平高低可能是HBV相關(guān)ACLF患者預(yù)后的預(yù)測指標(biāo)之一?？赡艹蔀樵缙诜乐?/p>