慢性重型乙型肝炎患者HBV前C區(qū)-BCP變異與血清IL-18、sTRAIL的臨床研究.pdf

1、目的：本研究通過檢測慢性重型乙型肝炎患者HBV前c/BCP區(qū)的變異位點(diǎn)、血清細(xì)胞因子IL-18、sTP&IL水平及外周血T細(xì)胞亞群的變化，揭示慢性重型乙型肝炎的發(fā)病機(jī)制，探討其臨床意義，為臨床治療提供有益的啟示。 方法：用PCR擴(kuò)增30例慢性重型乙型肝炎及20例輕度慢性乙型肝炎患者HBV前C/BCP區(qū)基因并進(jìn)行序列測定；采用酶聯(lián)免疫吸附ELISA法測定30例慢性重型乙型肝炎、20例輕度慢性乙型肝炎患者、正常人(20例)血清細(xì)胞因

2、子IL-18、sTP,AIL水平；采用流式細(xì)胞儀結(jié)合全自動血液分析儀對部分慢性重型乙型肝炎(15例)及輕度慢性乙型肝炎患者(15例)、正常對照組(10例)外周血各淋巴細(xì)胞亞群進(jìn)行檢測。 結(jié)果：L前C區(qū)終止變異在慢性重型乙型肝炎與輕度慢性乙型肝炎患者分別出現(xiàn)13例和8例(13/30vs8/20)，兩組發(fā)生率差異無顯著性(P20.05)；BCP區(qū)T1762一A1764雙變異在慢性重型乙型肝炎患者與輕度慢性乙型肝炎兩組分別出現(xiàn)18例和

3、6例(18/30vs6/20)，重型乙型肝炎患者中發(fā)生率顯著高于慢性乙型肝炎(P(0.05)；慢性重型乙型肝炎患者中分別有3例C1753變異、2例¨766變異與BCP雙變異并存；慢性重型乙型肝炎BCP雙變異患者(n=18)的肝功能與未發(fā)生BCP雙變異患者(n=12)無明顯差異(P均>0.05)。2.HBeAg(+)和HBeAg(一)患者BCP雙變異株HBVDNA載量均比其野生株高(胸<0.05)；G1896A變異在HBeAg(+)和[I

4、HBeAg(一)患者檢出率分別是25％和53.3％，且主要見于低復(fù)制組(船VDNA<105拷貝/毫升)HBeAg(一)患者。3.慢性重型乙型肝炎患者血清IL-18、sTRAIL水平均明顯高于慢乙肝、正常人組(P均<0.05)，并且其值與肝功能指標(biāo)ALT、TBIL呈顯著正相關(guān)(P(0.05)。 4.低病毒量組(HBVDNA<105拷貝/毫升)血清IL-18濃度高，高病毒量組(HBVDNA≥105拷貝/毫升)IL-18濃度低，兩者有

5、顯著性差異(P(O.01)，與正常組比較有顯著性差異，(P(O.01)。IL-18與病毒載量無相關(guān)(r=-O.13，P＞0.05)。5.慢性重型乙型肝炎患者淋巴細(xì)胞數(shù)及CD4+T細(xì)胞數(shù)、CD8+T細(xì)胞數(shù)的普遍低于輕度慢乙肝及正常人(]KO.01)，血清sTRAIL與CD4+T細(xì)胞數(shù)呈負(fù)相關(guān)(r=-O.43，P(O.05)。 結(jié)論：1.前C區(qū)A1896終止變異是血清病毒含量較低的HBeAg陰性肝炎的主要形成機(jī)制，其單獨(dú)出現(xiàn)與臨床病

6、情無關(guān)。 2.HBVBCP區(qū)T1762-A1764雙變異可以伴C1753或n766單一點(diǎn)突變出現(xiàn)于慢性重型肝炎患者。 3.BCP區(qū)T1762-A1764雙變異使HBVDNA復(fù)制水平提高，與肝病嚴(yán)重程度有關(guān)，而與變異株的e抗原狀態(tài)無關(guān)。 4.機(jī)體IL-18參與乙型肝炎肝損傷作用，影響慢乙肝病情發(fā)展；對HBVDNA的復(fù)制具有一定的抑制作用，在乙型肝炎的治療中有臨床應(yīng)用價值。 5.sTP&IL水平增高與肝損害密

7、切相關(guān)，sTRAiL誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡是肝細(xì)胞損傷的機(jī)制之一。6.慢性重型乙型肝炎患者外周淋巴細(xì)胞數(shù)及CD4+、CD8+~JF.群數(shù)普遍較低，sTRAIL介導(dǎo)外周血T細(xì)胞AICD的發(fā)生在其中起重要的作用。 乙型肝炎病毒(hepatitisvirusB，HBV)感染宿主引起不同類型的慢性肝炎，在一定條件下有可能重型化而轉(zhuǎn)變?yōu)橹匦透窝?。HBVDNA的變異與重型肝炎發(fā)病之間的關(guān)系是學(xué)者們研究的熱點(diǎn)之一，本文從HBV基因組前C/C區(qū)、前S2區(qū)