游離型CD147通過激活A(yù)kt通路調(diào)控肝癌細(xì)胞侵襲性.pdf

1、背景：原發(fā)性肝癌(HCC)是臨床上常見的惡性腫瘤，具有惡性程度高、進(jìn)展快、易復(fù)發(fā)、易轉(zhuǎn)移和死亡率高以及常規(guī)化療療效不佳等特點(diǎn)，對(duì)于肝癌的治療，早發(fā)現(xiàn)、早治療是影響其預(yù)后的關(guān)鍵因素。CD147是一類I型跨膜糖蛋白，高表達(dá)于肝癌細(xì)胞表面。研究發(fā)現(xiàn)，CD147參與乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）的致癌過程，并且可以通過刺激基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）分泌、促進(jìn)腫瘤血管生成、減少肝癌細(xì)胞程序性死亡以及增加肝癌細(xì)胞侵襲性及多藥耐藥性等

2、方面參與肝癌的發(fā)展過程。近年來關(guān)于CD147在臨床肝癌診治方面的研究不斷深入。
　　本研究的目的是探索游離型CD147在調(diào)節(jié)HCC細(xì)胞侵襲能力的作用及涉及的具體信號(hào)通路，并將臨床前實(shí)驗(yàn)所得結(jié)果在肝癌病人中進(jìn)行驗(yàn)證。
　　方法：利用蛋白印跡法（WB）探索游離型CD147在促進(jìn)MMPs分泌過程中的作用及Akt信號(hào)通路的參與情況。利用侵襲實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證游離型CD147對(duì)肝癌細(xì)胞侵襲性的影響。通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)肝癌患者及健康對(duì)照人群

3、的血清CD147的濃度，并利用免疫組化實(shí)驗(yàn)分析對(duì)應(yīng)肝癌患者肝癌組織中CD147，MMP-9和p-Akt的表達(dá)。利用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析不同人群間血清 CD147的濃度的差異，及肝癌患者中血清CD147的濃度與肝癌組織CD147，MMP-9和p-Akt表達(dá)的關(guān)系。
　　結(jié)果：游離型CD147通過與膜CD147結(jié)合，從而進(jìn)一步磷酸化激活A(yù)kt及其下游相關(guān)通路。最終導(dǎo)致肝癌細(xì)胞 MMP-9表達(dá)上調(diào)，肝癌細(xì)胞的侵襲性明顯增加。進(jìn)一步臨床前結(jié)果代