NLRP3炎癥復(fù)合體在呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷中的作用機(jī)制研究.pdf

1、目的：探討NLRP3炎癥復(fù)合體在呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷中的作用及其機(jī)制。
　　方法：36只清潔級雄性SD大鼠分為3組，每組12只：對照組A組、正常潮氣量組N組、大潮氣量組H組，分組采用隨機(jī)數(shù)字表法。所有大鼠均行氣管切開插管術(shù)，A組大鼠保持自主呼吸，N、H兩組分別行潮氣量為8mL/kg和40mL/kg的機(jī)械通氣。4h后行頸動脈放血處死大鼠，收集BALF、血清和肺組織標(biāo)本。測定三組大鼠肺組織濕/干比重；分別使用光學(xué)顯微鏡和透射電鏡觀察肺組

2、織的病理學(xué)改變和肺泡巨噬細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)改變；使用ELISA測定BALF中總蛋白含量、BALF和血清中IL-1β、IL-18含量；分別使用RT-PCR和Western Blot檢測大鼠肺泡巨噬細(xì)胞中NLRP3、ASC、caspase-1和NF-κB的mRNA及蛋白表達(dá)水平。
　　結(jié)果：鏡下觀察結(jié)果顯示，A組和N組肺組織及肺泡巨噬細(xì)胞的結(jié)構(gòu)基本正常，而H組有明顯的炎癥性改變。與A組和N組比較，H組肺組織W/D比值明顯升高（9.20±0.

3、69比5.32±0.82、5.70±0.94，均P＜0.05），BALF中總蛋白、IL-1β、IL-18的含量明顯升高〔總蛋白（g/L）：2.53±0.38比1.92±0.23、1.98±0.24，IL-1β（ng/L）：135.96±5.40比80.88±2.77、83.14±5.09，IL-18（μg/L）：4.68±0.45比2.95±0.54、3.51±0.46，均P＜0.05〕，血清中IL-1β、IL-18含量也明顯升高〔IL

4、-1β（ng/L）：107.10±9.06比67.33±8.08、74.36±12.02，IL-18（μg/L）：2.29±0.93比1.32±0.25、1.45±0.18，均P＜0.05〕。H組肺泡巨噬細(xì)胞中NLRP3、ASC、 caspase-1和NF-κB的mRNA及蛋白表達(dá)水平較對照組A組和N組均明顯升高，H組上述指標(biāo)的 mRNA表達(dá)分別是對照組A組的（13.35±2.30）、（9.04±1.92）、（8.43±2.18）、（9