CA125、HE4,RMI1與ROMA診斷卵巢上皮性惡性腫瘤的價(jià)值.pdf

1、研究背景與目的：
　　由于卵巢位于盆腔深部，早期卵巢惡性腫瘤不易發(fā)現(xiàn)，診斷率低，晚期卵巢病變多已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，亦缺乏有效的治療手段。因此，卵巢惡性腫瘤居?jì)D科惡性腫瘤死亡率的首位，已成為嚴(yán)重威脅女性生命和健康的主要疾病。所以,改善卵巢惡性腫瘤患者預(yù)后的根本是早期發(fā)現(xiàn)和診斷、盡可能徹底的手術(shù)治療。
　　目前臨床上常用的鑒別診斷卵巢惡性腫瘤的方法為血清學(xué)標(biāo)志物、影像學(xué)檢查，婦科三合診，診斷的金標(biāo)準(zhǔn)為病理學(xué)檢查。血清中癌抗原125（

2、Cancer antigen125，CA125），是一種高分子糖蛋白，在上皮性卵巢惡性腫瘤細(xì)胞中高度表達(dá)，是目前國(guó)內(nèi)、外臨床上應(yīng)用最廣泛的卵巢上皮性腫瘤標(biāo)志物，廣泛用于鑒別診斷卵巢腫瘤，監(jiān)測(cè)治療后病情進(jìn)展以及判斷預(yù)后等，特別是在監(jiān)測(cè)療效上相當(dāng)敏感。然而CA125并不是最理想的腫瘤標(biāo)志物，在50％的卵巢惡性腫瘤患者早期CA125的值在正常范圍，并未明顯增高；在一些卵巢良性疾病及非卵巢疾病患者血清中CA125的值也會(huì)增高。
　　近年來(lái)

3、，人附睪蛋白4（Human epididymis protein4，HE4）已經(jīng)成為診斷卵巢惡性腫瘤的一種新型的腫瘤標(biāo)志物。HE4基因最早是在人附睪上皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的，HE4基因在卵巢癌組織中高度表達(dá)，在卵巢癌旁正常組織中不表達(dá)，并且在早期卵巢癌組織中呈不同程度的表達(dá)上調(diào),說(shuō)明HE4基因與卵巢癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。
　　有國(guó)外研究綜合血清學(xué)標(biāo)志物、超聲檢查、絕經(jīng)狀況，建立了數(shù)學(xué)模型：惡性風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)（Risk of malignancy i

4、ndex，RMI）、卵巢惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)模型（Risk of ovarian malignacy algorithm，ROMA）。惡性風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)（RMI）將血清CA125值、超聲結(jié)果評(píng)分、絕經(jīng)狀況納入公式，來(lái)預(yù)測(cè)罹患卵巢惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)大小。卵巢惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)模型（ROMA）聯(lián)合血清 CA125、HE4的值，根據(jù)患者絕經(jīng)狀況，預(yù)測(cè)絕經(jīng)前和絕經(jīng)后罹患卵巢惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)大小。
　　但目前國(guó)內(nèi)對(duì)于CA125、HE4，RMI1及ROMA診斷卵巢惡性腫瘤

5、的價(jià)值比較的相關(guān)研究并不多見(jiàn)，本研究目的在于探討CA125、HE4，RMI1和ROMA在診斷卵巢上皮性惡性腫瘤的價(jià)值，篩選有效的診斷方法，為提高卵巢上皮性惡性腫瘤診斷的正確率提供依據(jù)。
　　研究對(duì)象與方法：
　　研究對(duì)象：
　　以鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院自2013年4月-2015年6月診斷為盆腔包塊，在婦科住院擬行初次手術(shù)治療的93例患者為研究對(duì)象，所有研究對(duì)象均完善經(jīng)腹或經(jīng)陰道盆腔彩超或經(jīng)陰道超聲檢查，必要時(shí)行計(jì)算機(jī)斷層

6、掃描（CT）或磁共振成像（MRI），手術(shù)前均進(jìn)行電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清 HE4、CA125的值。以術(shù)后病理切片結(jié)果為診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，患者術(shù)后證實(shí)為卵巢上皮性惡性腫瘤者43例，卵巢良性疾病組50例：卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫26例，卵巢良性腫瘤24例。根據(jù)國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO2006年）手術(shù)病理分期標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ、Ⅱ期卵巢腫瘤共20例，Ⅲ、Ⅳ期腫瘤共23例。
　　方法：
　　1實(shí)驗(yàn)方法
　　采用電化學(xué)發(fā)光法免疫法檢測(cè)每位患者血清 C

7、A125、HE4值，評(píng)定患者的絕經(jīng)狀況，根據(jù)RMI1=U×M×CA125計(jì)算每位患者的RMI1值。U代表異常超聲檢查結(jié)果評(píng)分，M代表絕經(jīng)狀況評(píng)分，測(cè)得CA125的值直接帶入公式中計(jì)算。RMI1的界值定為200。根據(jù)不同的絕經(jīng)狀況計(jì)算出絕經(jīng)前和絕經(jīng)后患者的ROMA值，絕經(jīng)前ROMA的界值為11.4%，絕經(jīng)后 ROMA的界值為29.97%。2統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
　　采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件檢驗(yàn)。計(jì)量資料進(jìn)行Kolmogorov-Smir

8、nov正態(tài)性性檢驗(yàn)，對(duì)于符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用X±S描述，不符合正態(tài)分布的資料采用中位數(shù)、四分位數(shù)描述。不符合正態(tài)分布的資料采用非參數(shù)檢驗(yàn)中的秩和檢驗(yàn)，兩組間比較采用獨(dú)立樣本 t檢驗(yàn)，通過(guò)受試者工作特征曲線（Receiver operatingcharacteristiccurve，ROC）及曲線下面積（Area under curve，AUC）評(píng)價(jià)各指標(biāo)的診斷效能。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

9、　　結(jié)果：
　　1.卵巢良性疾病組、惡性腫瘤組中的血清CA125的表達(dá)水平分別為（27.20，15.61~75.05）、（315.70，37.47~1115.00）；血清 HE4的表達(dá)水平分別為（58.57,49.46~72.95）、（786.00,100.50~890.00），比較兩組間血清CA125、HE4的水平，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。
　　2.卵巢子宮內(nèi)膜異囊腫組、卵巢良性腫瘤組血清CA125的表達(dá)水平分

10、別為（72.14,42.01~51.37）、（16.27,11.48~22.02）；血清 HE4的表達(dá)水平分別為63.45±13.54、58.37±13.25，比較兩組血清 CA125的水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；而 HE4在卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫組和卵巢良性腫瘤組血清中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　3.卵巢良性疾病組絕經(jīng)前、絕經(jīng)后血清 CA125的表達(dá)水平分別為（27.2,15.61~75.05）、（11.46

11、，7.80~45.06）；HE4的表達(dá)水平分別為59.84±14.42、66.54±6.68。良性疾病組在絕經(jīng)前、絕經(jīng)后血清 CA125水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，HE4水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　卵巢惡性腫瘤組絕經(jīng)前、絕經(jīng)后血清中 CA125水平分別為（54.72，21.25~1125.70）、（464.30，51.61~1084.00）；HE4水平分別為（135.60，63.46~890.00）、（78

12、6.00、258.00~890.00）。惡性腫瘤組中CA125水平在絕經(jīng)前與絕經(jīng)后無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；HE4水平在卵巢惡性腫瘤組絕經(jīng)前和絕經(jīng)后無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
　　4.卵巢惡性腫瘤組Ⅰ、Ⅱ期，Ⅲ、Ⅳ期血清 CA125的水平分別為(35.76,14.89~293.98)、（880.40，203.60~2153.00）；血清HE4水平分別為（101.15，62.00~890.00）、（789.00，719.70

13、~990.00）。比較兩組血清CA125、HE4的表達(dá)水平：Ⅲ、Ⅳ期組高于Ⅰ、Ⅱ期組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　5.絕經(jīng)前組中，RMI1、ROMA的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為81.81%、70.73%、60.00%、87.87%；86.36%、88.46%、51.36%、88.46%。絕經(jīng)后組中，RMI1、ROMA的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為：85.71%、77.78%、90.00

14、%、70.00%；90.47%、88.89%、95.00%、80.00%。
　　6.CA125、HE4、RMI1、ROMA代表的曲線下面積如下：CA125:0.813(95%CI0.746~0.916)，HE4:0.874(95%CI0.782~0.967),RMI1:0.891(95%CI0.819~0.962)，ROMA:0.912(95%CI0.842~0.981)，曲線下面積大小比較如下所示：ROMA>RMI1>HE4>C

15、A125。
　　結(jié)論：
　　1.CA125、HE4是初步鑒別卵巢上皮性惡性腫瘤的生物學(xué)標(biāo)志物。HE4鑒別診斷卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫較CA125具有更高的準(zhǔn)確性，同時(shí)檢測(cè)CA125、HE4可提高卵巢上皮性惡性腫瘤的確診率。
　　2.CA125、HE4主要在卵巢上皮性惡性腫瘤患者的血清中高表達(dá)；血清HE4、CA125表達(dá)與卵巢上皮性惡性腫瘤的手術(shù)病理分期密切相關(guān)，在一定水平上反映上皮性惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及擴(kuò)散程度。