數(shù)據(jù)分析結合實驗研究PLK2磷酸化抑制TAp73抗骨肉瘤功能.pdf

1、南方醫(yī)科大學2013級博士學位論文數(shù)據(jù)分析結合實驗研究PLK2磷酸化抑制TAp73抗骨肉瘤功能Studyonmechanismofpolo—likekinase2prohibitingTAp73functionagainstosteosarcoma課題來源：一：2013年國家自然科學基金項目“炎癥調節(jié)因子cREL抑制TAp73的抗骨肉瘤功能的分子機制研究”編號：81372869。二：2014年國家自然科學基金項目“數(shù)據(jù)庫整合分析實驗研究

2、骨肉瘤轉移的協(xié)同調控機制”編號：81470121。學位申請人導師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學院答辯委員會主席答辯委員會委員胡爭波靳安民教授骨外科學一學術型博士研究生南方醫(yī)科大學第二臨床學院金大地教授丁自海教授夏虹教授鄭召民教授馬若凡教授2016年05月24日廣州摘要子，可抑制細胞增殖，有研究證實其與0S進展密切相關。但是，p53基因發(fā)生缺失突變后，沒有抑癌功能；如果發(fā)生功能性突變，不但沒有抑癌功能，反而會促進腫瘤發(fā)生。在OS中，多

3、達一半以上存在p53基因功能性突變，p53等位基因缺失突變發(fā)生率還要更高。p53基因容易發(fā)生突變或等位基因缺失而喪失抑癌功能，Rb基因在OS中的作用又還沒有定論。然而幸運的是，p53基因家族新成員p73基因，其編碼產(chǎn)物與p53蛋白結構和功能都非常相似，卻極少發(fā)生突變或缺失。研究表明p73基因過表達能激活含有p53基因元件所驅動的CAT報告基因的轉錄，并上調內源性p21、puma、bax基因的表達。因此，p73是一個非常有潛力的0S靶向分

4、子。但p73基因轉錄表達的蛋白有很多種變體，而其中具有抗癌轉錄活性的是TAp73。而我們課題組和其他學者研究都發(fā)現(xiàn)，TAp73的轉錄活性和功能在不同的腫瘤中受到很多不同蛋白激酶的修飾調控，影響其抗腫瘤效果。因此，確定催化TAp73發(fā)生化學修飾的激酶是一個難點問題，也是一個關鍵問題。它們將是很有潛力的治療靶點?，F(xiàn)在，生物信息學在生物醫(yī)學領域的應用給科學研究者們開辟了廣闊的前景。另外，生物芯片更是生物信息學在生物學中的又一重要應用。生物芯片

5、是一種高通量檢測載體，它可以根據(jù)研究目的進行設計，通過樣本與芯片雜交獲得圖像，加工成實驗數(shù)據(jù)，并運用生物信息學方法對實驗數(shù)據(jù)進行可靠性分析，得到大量而準確韻實驗結_糶：很多研究者通過生物信息庫和預測軟件成功預測很多的蛋白修飾過程，并最終通過分子生物學實驗驗證。因此，生物信息庫和相關預測軟件是非常好的研究工具，比如蛋白磷酸化預測軟件KinasePhos，Scansite，GPS等等。諾貝爾獎獲得者wGi]bert曾經(jīng)指出，傳統(tǒng)生物醫(yī)學解決