自體外周血單個核細胞治療下肢缺血性疾病的臨床研究.pdf

1、本文分為以下幾個部分進行探討：
　　第一部分 自體外周血單個核細胞治療動脈硬化閉塞癥重度下肢缺血的臨床療效和安全性評價
　　目的:重度下肢缺血(CLI，critical limb ischemia)是外周動脈疾病的最嚴(yán)重的階段，主要由動脈硬化閉塞癥引起(ASO，atherosclerosis obliterans)。近年來，干細胞成為治療CLI的研究熱點。該研究的目的是評價自體單個核細胞治療動脈硬化閉塞癥引起的重度下肢缺血的

2、臨床療效和安全性。
　　方法:分析1998年6月至2014年6月本院71例動脈硬化閉塞癥引起的重度下肢缺血病患者的臨床資料。其中，42人接受自體外周血單個核細胞(PBMNC，peripheral blood mononuclear cell)治療，作為研究組;29人接受保守治療，作為對照組。通過分析PBMNC組患者治療前與治療1月后疼痛、潰瘍、無痛行走距離的變化情況評價PBMNC治療CLI的短期療效。隨訪兩組患者治療后3年內(nèi)脫離重

3、度下肢缺血(CLI-free，critical limb ischemia-free)、大截肢和死亡的情況，并隨訪3年內(nèi)有無出現(xiàn)PBMNC治療相關(guān)的不良反應(yīng)。
　　結(jié)果:PBMNC治療1個月后，患者疼痛分級明顯降低(P=0.000)、無痛行走距離明顯延長(P=0.012)，但潰瘍評分無明顯改善(P=0.317)。PBMNC治療后第3年，患者脫離CLI率是65％，無截肢率是78.7％，總體生存率是75.3％，無截肢死亡率(AFS，a

4、mputation free survival)是63.9％。PBMNC組脫離CLI的結(jié)果明顯好于對照組(P=0.011)，但兩組無截肢率、總體生存率和無截肢生存率均統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.545，P=0.999，P=0.561)。最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是兩名患者在注射PBMNC后分別出現(xiàn)了房顫并發(fā)急性心功能不全和可疑性急性心肌梗死。
　　結(jié)論: PBMNC能緩解患者疼痛、延長無痛行走距離。PBMNC促進患者脫離CLI的療效好于對照組，但對

5、總體生存率影響不大。PBMNC對截肢率的影響需要進一步驗證。治療期間注意預(yù)防冠心病患者心肌缺血癥的發(fā)作。
　　第二部分 自體外周血單個核細胞治療血栓閉塞性脈管炎重度下肢缺血的初步臨床研究
　　目的:評價自體外周血單個核細胞(PBMNC，peripheral blood mononuclear cells)治療血栓閉塞脈管炎(TAO，thromboangiitis obliterans)重度下肢缺血(CLI，critical

6、limb ischemia)的臨床療效。
　　方法:收集2004年7月至2013年5月本院22例血栓閉塞性脈炎患者的臨床資料。研究組12例，接受PBMNC治療;對照組10例，接受保守治療。隨訪所有患者治療后2年內(nèi)潰瘍愈合情況、脫離重度下肢缺血(CLI，critical limb ischemia)情況、截肢情況、死亡情況及不良反應(yīng)情況。
　　結(jié)果:研究組的潰瘍愈合情況和脫離CLI情況明顯優(yōu)于對照組（潰瘍愈合:P=0.016，

7、脫離CLI: P=0.013）。研究組和對照組2年截肢率無差異（大截肢:P=0.361，總截肢P=0.867）。2年內(nèi)無死亡病例、無不良反應(yīng)。
　　結(jié)論:與保守治療相比，PBMNC能明顯促進TAO患者潰瘍愈合及脫離CLI，但兩者對截肢的影響相同。
　　第三部分 吸煙在自體外周血單個核細胞治療下肢動脈硬化閉塞癥中的預(yù)后作用
　　目的:吸煙與ASO的發(fā)病有密切關(guān)系。該研究是為了評價吸煙在PBMNC治療ASO中對截肢和死亡的

8、影響作用。
　　方法:連續(xù)收集2003年1月至2014年6月應(yīng)用G-CSF動員的自體PBMNC治療的ASO患者52例。分為吸煙組（25人）和非吸煙組（26人），用Log-rank方法對比分析兩組的無截肢率、總體生存率和無截肢生存率;用COX單因素和多因素分析法分析PBMNC治療后截肢和死亡的獨立影響因素。
　　結(jié)果:吸煙組的截肢率和死亡率高于非吸煙組(P＜0.05)，吸煙組的無截肢生存率低于非吸煙組(P＞0.05)。截肢的獨