miR-142-5p通過(guò)靶向IGF2BP3抑制人肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)的研究.pdf

1、原發(fā)性肝細(xì)胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，在世界范圍內(nèi)位居惡性腫瘤死亡率第2位。HCC致病因素多與HBV/HCV感染等因素有關(guān)，并通過(guò)不同的分子機(jī)制形成HCC。HCC發(fā)病隱匿、危害性極強(qiáng)。我國(guó)為HCC的發(fā)病大國(guó)。尋找可靠敏感的分子診斷和藥物治療靶標(biāo)，實(shí)現(xiàn)HCC的早期診斷、早期治療、提高患者的生存率，成為肝癌研究中的重要目標(biāo)。MiRNAs是在真核生物中發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)約20-25個(gè)核苷酸的一類內(nèi)

2、源性的具有調(diào)控功能的非編碼RNA。目前的研究表明，miRNAs既可以作為促癌因子也可以作為抑癌因子，參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展。越來(lái)越多的實(shí)驗(yàn)也證明，在HCC中，miRNA在肝癌的前期篩查，診斷以及治療發(fā)揮潛在的應(yīng)用價(jià)值。本實(shí)驗(yàn)室前期的工作中，利用深度測(cè)序的方法發(fā)現(xiàn)microRNA-142-5p(miR-142-5p)在人肝癌組織里表達(dá)下調(diào)，提示miR-142-5p可能參與肝癌的發(fā)生及發(fā)展進(jìn)程。本課題收集了88例臨床肝癌組織樣本，利用qRT-P

3、CR檢測(cè)并證實(shí)肝癌組織中miR-142-5p的表達(dá)下調(diào)。同時(shí)在體外培養(yǎng)的肝癌細(xì)胞系中檢測(cè)了miR-142-5p對(duì)肝癌細(xì)胞增殖、凋亡、遷移以及細(xì)胞周期的影響，發(fā)現(xiàn)miR-142-5p可以抑制肝癌細(xì)胞增殖，引起肝癌細(xì)胞G1/S期阻滯，并且能夠抑制肝癌細(xì)胞的遷移，顯著促進(jìn)阿霉素誘導(dǎo)的肝癌細(xì)胞凋亡。進(jìn)一步探索其分子作用機(jī)制，利用生物信息學(xué)預(yù)測(cè)找到潛在靶基因，通過(guò)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證miR-142-5p可以結(jié)合IGF2BP3（胰島素樣生長(zhǎng)因子2 mRNA結(jié)合