血清IL-21在HBeAg陽性慢性乙肝初治患者抗病毒治療前后的變化及其對療效的預(yù)測價(jià)值.pdf

1、目的：HBVDNA復(fù)制是 HBV感染后病情進(jìn)展的重要危險(xiǎn)因素，抗病毒治療是慢性乙型肝炎治療的關(guān)鍵。目前用于CHB臨床治療的藥物包括干擾素和核苷（酸）類似物兩大類，由于抗病毒治療療效受病毒、宿主、藥物等多種因素的影響，接受干擾素治療的病人只有部分能夠?qū)崿F(xiàn)持久病毒學(xué)應(yīng)答，并且長期用藥還可能因藥物不良反應(yīng)、病毒耐藥及治療費(fèi)用等問題而難以堅(jiān)持。因此，早期預(yù)測抗病毒療效，及時(shí)調(diào)整治療方案顯得非常必要。IL-21參與了天然免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的

2、多重調(diào)節(jié),在慢性乙型肝炎病毒感染的清除及病毒抗原的血清學(xué)轉(zhuǎn)換中發(fā)揮著重要的調(diào)控作用。本研究動(dòng)態(tài)觀察血清IL-21在HBeAg陽性初治CHB患者應(yīng)用抗病毒藥物前后的變化趨勢，探討其對于HBeAg陽性CHB患者抗病毒治療的預(yù)測作用，以期獲得簡便易測的血清學(xué)指標(biāo)指導(dǎo)臨床治療。
　　方法：研究對象為2012年2月至2016年1月于河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院門診及住院的初治HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者87例，治療觀察時(shí)間為96周。CHB的診斷符

3、合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)制定的《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)。根據(jù)臨床用藥不同分為3組：干擾素單藥治療組（IFN組）41例，恩替卡韋單藥治療組（ETV組）21例，初始干擾素聯(lián)合恩替卡韋治療組（IFN+ETV組）25例。分別留取三組患者0w、12w、24w、48w血清，采用ELISA方法，檢測血清IL-21值，同時(shí)檢測血清ALT水平、HBVDNA定量、HBsAg定量、HBeAg定量等指標(biāo)，隨訪至96w。

4、r>　　結(jié)果：
　　1.所有研究對象分組情況
　　本研究共篩選87例慢性乙肝患者，其中IFN治療組41例、ETV治療組21例、IFN+ETV治療組25例。根據(jù)療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，共計(jì)早期應(yīng)答42例，臨床治愈（CC）15例，完全應(yīng)答（CR）27例，部分應(yīng)答（PR）20例，無應(yīng)答（NR）25例。
　　2.不同治療組患者臨床基線特征及應(yīng)答情況對比
　　三個(gè)治療組之間年齡、性別、家族史、母嬰傳播史，基線ALT、HBVDNA、H

5、BsAg、HBeAg、IL-21水平組間差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　不同治療方案療效不同，以IFN+ETV組CR發(fā)生率最高。三組間CC發(fā)生率以IFN組最高，IFN+ETV組高于ETV組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PR發(fā)生率ETV組明顯高于其他組（P＜0.05）。NR組發(fā)生率IFN組明顯高于其他組（P＜0.05）。
　　3.不同應(yīng)答組患者基線特征
　　不同應(yīng)答組間年齡、性別、家族史、母嬰傳播史、基線ALT、基線HB

6、VDNA水平組間差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而基線HBsAg、HBeAg、IL-21水平組間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。CC組、CR組基線HBsAg水平明顯低于PR組、NR組（P＜0.05），而CC組與CR組、PR組與NR組組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。CC組基線HBeAg水平明顯低于CR組、PR組、NR組（P＜0.05），而后三組組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。CC組基線血清IL-21水平明顯高于CR組、

7、PR組、NR組（P＜0.05），CR組高于PR組、NR組（P＜0.05），后兩組組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　4.不同治療組抗病毒前后血清IL-21水平動(dòng)態(tài)變化
　　三個(gè)治療組治療后血清IL-21水平逐漸下降，12周、24周、48周分別與0周比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。不同治療組在同一時(shí)間點(diǎn)比較血清IL-21的下降幅度，12周、24周下降幅度均不同：IFN+ETV組下降幅度明顯高于其余2組（P＜0

8、.05），余兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　5.不同應(yīng)答組治療前后血清IL-21水平動(dòng)態(tài)變化
　　不同應(yīng)答組間基線IL-21差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），CC組明顯高于其余三組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），余三組兩兩比較差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。不同應(yīng)答組血清IL-21水平均隨著治療時(shí)間延長逐漸下降，12周、24周、48周分別與0周比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。CC組血清IL-21在

9、12周、24周、48周的下降幅度明顯高于其余各組（P＜0.05），CR組在12周、24周、48周的下降幅度明顯高于PR組、NR組（P＜0.05）。
　　6.抗病毒療效預(yù)測因素分析
　　6.1 早期應(yīng)答療效預(yù)測因素分析
　　將性別、年齡、家族史、是否母嬰垂直傳播、治療方案、基線和治療過程中（HBV DNA、HBsAg、HBeAg、IL-21）數(shù)值及變化賦值，逐一納入單因素logistic回歸。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療方案、0周血清

10、IL-21水平、血清HBVDNA水平、血清HBsAg水平與早期應(yīng)答有關(guān)，進(jìn)一步納入多因素分析發(fā)現(xiàn)，0周血清HBsAg、血清IL-21、治療方案是早期應(yīng)答的預(yù)測因素。
　　6.2 完全應(yīng)答療效預(yù)測因素分析
　　將性別、年齡、家族史、是否母嬰垂直傳播、治療方案、基線和治療過程中血清HBV DNA、HBsAg、HBeAg、IL-21數(shù)值及變化賦值，逐一納入單因素logistic回歸。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療方案、0周血清IL-21水平、12

11、周時(shí)血清HBVDNA水平和IL-21下降幅度、24周血清HBsAg水平與完全應(yīng)答有關(guān)。進(jìn)一步納入多因素分析發(fā)現(xiàn)，0周血清IL-21水平、12周血清IL-21的下降幅度、24周血清HBsAg水平、治療方案是96周完全應(yīng)答的預(yù)測因素。
　　6.3 臨床治愈療效預(yù)測因素分析
　　將性別、年齡、家族史、是否母嬰垂直傳播、治療方案、基線和治療過程中血清（HBV DNA、HBsAg、HBeAg、IL-21）數(shù)值及變化賦值，逐一納入單因素

12、logistic回歸。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療方案、0周血清HBsAg、12周血清HBVDNA、HBsAg水平和IL-21下降幅度、24周血清HBsAg水平和IL-21下降幅度與臨床治愈有關(guān)。進(jìn)一步納入多因素分析發(fā)現(xiàn)，0周血清HBsAg和IL-21水平、12周血清HBsAg水平和IL-21下降幅度是96周臨床治愈的預(yù)測因素。
　　結(jié)論：
　　1.HBeAg陽性慢性乙肝初治患者血清IL-21水平在抗病毒治療后逐漸下降，其基線高水平、12