慢性乙型肝炎患者IL-28B與抗病毒治療的相關(guān)研究.pdf

1、目的:本課題對我國漢族人群中慢性乙型肝炎患者抗病毒治療的療效與宿主IL-28B基因表達(dá)及多態(tài)性(SNP rs12979860、rs8099917、rs12980275、rs7248668)之間的關(guān)系進(jìn)行研究，比較慢性乙型肝炎患者及健康對照組的血清IL-28B水平及IL-28B基因型，為慢性乙型肝炎患者抗病毒治療療效及預(yù)后預(yù)測提供新的理論依據(jù)，從而優(yōu)化治療、節(jié)約成本，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
　　方法:符合標(biāo)準(zhǔn)入組的病例59例，根據(jù)臨床抗

2、病毒藥物應(yīng)用情況分為4組，即干擾素治療有效組、干擾素治療無效組、核苷（酸）類似物治療有效組、核苷（酸）類似物治療無效組。采集所有入組病例外周血樣本，分離出血清及血細(xì)胞。收集入組病例的年齡、性別、家族史;檢測入組病例的基線HBV-DNA水平、ALT水平、AST水平、ALB水平、TB水平、HBeAg滴度及HBeAb滴度;用ELISA檢測血清IL-28B水平;采用SNaPshot技術(shù)檢測IL-28B基因上游單核苷酸多態(tài)性(SNP，rs1297

3、9860、rs8099917、rs12980275、rs7248668)。選擇59例健康獻(xiàn)血員為對照組，測定其血清IL-28B水平。所有數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行處理。
　　結(jié)果:1.干擾素治療組基線特點(diǎn):有效組14例（男性9例，女性5例），無效組15例（男性11例，女性4例），對于兩組病例的年齡、基線HBV-DNA水平、ALT水平、AST水平、ALB水平，經(jīng)t檢驗(yàn)分析P值均＞0.05，組間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;兩組的性別構(gòu)成比、家族史構(gòu)成

4、比經(jīng)x2檢驗(yàn)分析P值均＞0.05，組間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。TB水平、HBeAb滴度，經(jīng)t檢驗(yàn)分析P值均＜0.01，組間有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;HBeAg滴度經(jīng)t檢驗(yàn)分析P值＜0.05，組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2.干擾素治療組IL-28B基因多態(tài)性的分析:對兩組病例均測定IL-28B上游單核苷酸多態(tài)性(SNP，rs12979860、rs8099917、rs12980275、rs7248668)，對4個位點(diǎn)進(jìn)行基因分型后發(fā)現(xiàn)，入組病例分別只出現(xiàn)了C/C型和

5、C/T型、T/T型和T/G型、A/A型和A/G型、G/G型和G/A型，未出現(xiàn)相應(yīng)的T/T型、G/G型、G/G型和A/A型。SNP rs12979860位點(diǎn)（CC型/CT型）基因型分布:有效組VS無效組=14例/0例VS14例/1例，SNP rs12980275位點(diǎn)（AA型/AG型）基因型分布:有效組VS無效組=14例/0例VS14例/1例，這兩個位點(diǎn)組間采用Fisher ExactTest，p=1.00，＞0.05，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。SN

6、P rs8099917位點(diǎn)（TT型/TG型）基因型分布:有效組VS無效組=14例/0例VS10例/5例，SNP rs7248668位點(diǎn)（G/G型和G/A型）基因型分布:有效組VS無效組=14例/0例VS10例/5例，這兩個位點(diǎn)組間采用Fisher檢驗(yàn)，p=0.04，＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3.核苷（酸）類似物治療組病例基線特點(diǎn):有效組24例（男性18例，女性6例），無效組6例（男性3例，女性3例），對兩組病例患者的年齡、基線HBV-D

7、NA水平、ALT水平、AST水平、ALB水平、TB水平、HBeAb滴度，經(jīng)t檢驗(yàn)分析，P值均＞0.05，組間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;兩組的性別構(gòu)成比、家族史構(gòu)成比經(jīng)x2檢驗(yàn)分析，P值均＞0.05，組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。HBeAg滴度經(jīng)t檢驗(yàn)分析，P值＜0.01，組間有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。4.核苷（酸）類似物治療組IL-28B基因多態(tài)性的分析:對兩組病例均測定IL-28B上游單核苷酸多態(tài)性(SNP rs12979860、rs8099917、rs12980

8、275、rs7248668)，對于4個位點(diǎn)進(jìn)行基因分型后發(fā)現(xiàn)，入組病例分別只出現(xiàn)了C/C型和C/T型、T/T型和T/G型、A/A型和A/G型、G/G型和G/A型，未出現(xiàn)相應(yīng)的T/T型、G/G型、G/G型和A/A型。SNP rs12979860（CC型/CT型）、rs12980275（AA型/AG型）、rs8099917（TT型/TG型）、rs7248668(G/G型和G/A型)四個位點(diǎn)基因型分布，有效組VS無效組均為23例/1例VS5例

9、/1例，組間采用Fisher檢驗(yàn)，p=0.3655，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。5.慢性乙型肝炎組患者血清IL-28B水平低于健康對照組。
　　結(jié)論:1.慢性乙型肝炎患者基線的TB水平、HBeAb滴度對干擾素療效的預(yù)測有意義，而對核苷（酸）類似物療效預(yù)測無意義。HBeAg滴度對干擾素或核苷（酸）類似物治療的療效預(yù)測均有意義，即其滴度低則抗病毒治療的療效好。2.IL-28B SNP(rs12979860、rs12980275)兩個位點(diǎn)的基因分布

10、在干擾素治療組間及核苷（酸）類似物治療組間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，即與干擾素或核苷（酸）類似物抗病毒治療的療效預(yù)測均無相關(guān)性。3.IL-28B SNP(rs8099917 T/T型和T/G型、rs7248668 G/G型和G/A型)兩個位點(diǎn)的基因分布在核苷（酸）類似物治療組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而在干擾素治療組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示對于擾素療效預(yù)測有意義，其中rs8099917中T/T為保護(hù)性基因型，rs7248668中G/G為保護(hù)性基因型。4.慢性乙