ICG熒光顯像技術在肝臟惡性腫瘤切除手術中的應用研究.pdf

1、目的:
　　原發(fā)性肝癌是我國常見的惡性腫瘤，包括肝細胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)和膽管細胞癌(Intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC)，腫瘤的完整切除目前仍被認為是最有效的治療方法，但多因容易漏檢腫瘤微小病灶或不能完全切除原發(fā)腫瘤而導致術后復發(fā)率高。吲哚菁綠(Indocyanine green，ICG)能夠使肝細胞癌呈現(xiàn)熒光而逐漸被用于術中腫瘤的顯像定位。本研究將

2、探討ICG近紅外熒光顯像技術在肝臟惡性腫瘤切除手術治療中的臨床應用價值。
　　方法:
　　(1)對臨床診斷為HCC預行肝臟腫瘤切除術的24例患者，于術前2-3天給予其靜脈注射吲哚菁綠(0.5mg/kg)，并常規(guī)進行術前檢查、手術規(guī)劃及術前準備。開腹暴露并游離肝臟后，手持熒光檢測儀器探頭，實時可視化顯示已知腫瘤病灶，并引導腫瘤完整切除后，對在體剩余肝臟尤其是切緣周圍進行探測，將所有疑似病灶進行術中快速冰凍病理檢查，記錄病理結果

3、、疑似病灶的數(shù)目、大小以及距離肝臟表面的深度。對離體腫瘤標本剖面進行熒光成像，記錄腫瘤的最大直徑和熒光成像特點，結合常規(guī)病理所見進行分析。術后密切隨訪。
　　(2)選取術前行經(jīng)腹超聲及增強CT等檢查、且術后病理證實為肝臟惡性腫瘤的48例患者，常規(guī)開腹后采用術中超聲進行腫瘤定位并發(fā)現(xiàn)衛(wèi)星病灶，統(tǒng)計術中超聲對肝臟惡性腫瘤的檢出率;比較術前經(jīng)腹超聲及增強CT與術中超聲檢查對肝臟惡性腫瘤診斷的敏感度和特異度;統(tǒng)計因術中超聲的新發(fā)現(xiàn)而改變手

4、術策略的病例。進行統(tǒng)計學分析。
　　(3)選取經(jīng)病理證實的原發(fā)性肝癌預實行肝臟腫瘤切除術的42例患者，術前2-3天給予靜脈注射吲哚菁綠(0.5 mg/kg)，隨機分為A（22例）、B（20例）兩組， A組患者實行肝臟腫瘤切除的全過程中熒光成像，實時導航手術，記錄切除后的離體標本腫瘤及切緣進行病理結果。B組患者主要采用術中超聲定位腫瘤的方法引導切除腫瘤，對在體切緣進行熒光成像和離體切緣進行病理檢查，記錄結果。對42名患者在體剩余肝臟

5、同時行術中超聲和熒光顯像技術探測，并完整切除新發(fā)現(xiàn)病灶，記錄疑似病灶數(shù)及病理結果。兩組離體腫瘤標本進行切開熒光成像，記錄腫瘤大小及其熒光顯像方式，距離肝臟表面深度以及病理分型，進行統(tǒng)計分析。術后密切隨訪。
　　結果:
　　(1)在肝細胞癌患者腫瘤切除輔助應用熒光顯像的研究中，術前發(fā)現(xiàn)的24個原發(fā)病灶有19個(79.2％)可于肝臟表面被熒光顯像系統(tǒng)探測到，病灶距肝臟表面平均深度為0.36cm（0-0.65cm）;5個(20.8

6、％)未顯影，平均深度為1.52cm(0.9-2.6cm)。在剩余肝臟中檢出新的疑似病灶13個，病灶距肝臟表面平均深度0.30cm(0-0.6cm)，平均直徑0.65cm(0.2cm-1.2cm);病理結果顯示有3個(23.1％)為癌，2個(15.4％)異型增生，4個(30.8％)肝硬化結節(jié)，2個(15.4％)炎性改變，2個(15.4％)脂肪變性。高分化HCC和少部分中分化HCC(22.2％)呈現(xiàn)腫瘤實質(zhì)顯像，而大部分中分化HCC(77.

7、8％)和低分化HCC則表現(xiàn)為腫瘤周邊組織的環(huán)狀熒光顯像。1年隨訪復發(fā)3例，均進行二次手術并配合綜合治療。
　　(2)48例患者術中超聲共發(fā)現(xiàn)69個病灶。其中肝細胞癌32例，膽管細胞癌11例，轉(zhuǎn)移性肝癌5例。病理證實惡性腫瘤病灶56個，腫瘤大小平均3.65cm(0.5cm-7.5cm)，其中有9個病灶直徑≤1cm，18個直徑為1-2cm，29個直徑＞2cm。統(tǒng)計結果顯示，術中超聲鑒別腫瘤良、惡性的敏感度和特異度均比術前經(jīng)腹超聲高（P

8、＜0.05），但和CT比較沒有明顯的統(tǒng)計學意義。對于直徑＜1cm的腫瘤，術中超聲的檢出率明顯高于術前CT和術前超聲（P＜0.05）。因術中超聲檢查結果而改變術前手術決策的患者有13例(27.1％)。
　　(3)熒光成像導航腫瘤切除手術全過程的A組22例的切緣病例結果均無癌細胞殘留。而經(jīng)術中B超引導手術的B組20例當中，有3例(15％)切緣經(jīng)病理證實有癌細胞殘留。采用熒光顯像系統(tǒng)對常規(guī)手術B組在體切緣進行補充檢測，可檢出有癌組織殘留

9、的3例，與病理檢測結果一致。A、B兩組剩余肝臟采用聯(lián)合熒光顯像系統(tǒng)和術中超聲共同能夠檢出新的癌組織或異性增生的病灶10個，其中熒光顯像檢出8個（深度0-0.7cm），術中超聲檢出3個（深度0.7-2.7cm）。高分化HCC和少部分中分化HCC呈現(xiàn)腫瘤實質(zhì)顯像，而大部分中分化HCC、低分化HCC及所有ICC則表現(xiàn)為腫瘤周邊肝組織的環(huán)狀熒光顯像。1年隨訪復發(fā)4例，腫瘤單發(fā)患者復發(fā)3例，雙發(fā)患者復發(fā)1例，均進行二次手術并配合綜合治療。