血管舒緩素對重癥急性胰腺炎合并缺血再灌注損傷大鼠胰腺微循環(huán)影響的研究.pdf

1、目的:
　　重癥急性胰腺炎（SAP）是臨床中較為兇險的急癥，致死率較高。多種因素造成對胰腺組織的打擊，誘發(fā)多種炎癥介質(zhì)的瀑布樣級聯(lián)反應和細胞因子應激紊亂，導致全身炎性反應綜合征（SIRS），隨之打破與之拮抗的代償性反應綜合癥（ CARS）的平衡,并直接引起多器官功能衰竭（MODS）。
　　胰腺炎發(fā)病的共同通路是胰腺缺血再灌注損傷（IRI），尤其是在從急性水腫型胰腺炎（AP）即輕型胰腺炎，向重癥急性胰腺炎演變過程中起到至關重要

2、的作用，具體表現(xiàn)為胰腺微血流降低、微血管通透性增加、血液流變學的變化及胰腺組織炎細胞的浸潤等。預防和改善SAP合并IRI，對減輕胰腺組織壞死，阻止SIRS及MODS有重要意義。
　　血管舒緩素（PK）作為一種活化因子，由18種氨基酸和4種糖所組成，其在人體內(nèi)逐漸降解激肽原釋放出大量激肽，激肽又對微血管和毛細血管起作用，促使二者擴張，同時擴大了血管網(wǎng)之間的交匯，對微血管的通透性有明顯改善作用，并增加血流量；同時可以抑制血管緊張素之間

3、的轉化，減輕小血管收縮作用；通過改善凝血時間及抑制鈣離子，引起毛細血管內(nèi)皮細胞PGI2的生成減少，減少血小板的聚集，尚可以使纖溶酶原激活成纖溶酶，降低纖維蛋白含量，預防微血管血栓形成；并能調(diào)控機體的炎癥反應過程。
　　本實驗以雄性Wistar大鼠為研究對象，采用5％?；悄懰徕c逆行胰膽管注入結合脾動脈30分鐘夾閉的方法，建立SAP合并IRI模型；并通過經(jīng)大鼠尾靜脈泵入PK的方法進行藥物干預。
　　應用CHEMIX-800全自動

4、生化分析儀測定大鼠血清AMY/LIP；以ELISA法測定大鼠血清TNF-a/IL-1β表達水平；大鼠血漿內(nèi)毒素水平以鱟試劑基質(zhì)偶氮顯色法檢測；并通過胰腺組織肉眼觀察及使用光學顯微鏡進行胰腺病理評分；從四個方面檢測PK對SAP合并IRI大鼠病情的影響。
　　胰腺微循環(huán)血流以Preflux4001雙通道激光多普勒血流儀進行測定；胰腺微血管通透性通過伊文氏藍方法進行測定；血液流變學改變以血液流變儀進行測定；以流式細胞儀測定粘附因子CD1

5、8、CD54的水平；從以上四個方面探討PK對SAP合并IRI大鼠胰腺微循環(huán)影響的作用機制。
　　方法：
　　1實驗動物
　　雄性Wistar大鼠，3-4月齡，體重300-350g，清潔級，北京隆安實驗動物養(yǎng)殖中心提供，自由飲水及進食。
　　2動物分組
　　實驗第一部分：60只大鼠隨機分為兩大組，每大組30只。每大組大鼠再隨機分為3小組，每組10只，分別為假手術組、SAP合并IRI組， SAP合并IRI且PK

6、干預組，所有大鼠均造模并給藥后12小時處死進行檢測。第一組大鼠造模12小時后開腹，經(jīng)腹主動脈采血5毫升，平均分為兩等份，一份檢測血清 AMY/LIP；另一份檢測大鼠血清炎癥介質(zhì)TNF-a/IL-1β表達水平。第二組大鼠于造模12h后開腹，肉眼觀察胰腺組織大體變化；再經(jīng)腹主動脈采血5毫升，檢測血漿內(nèi)毒素水平；最后處死大鼠，取100毫克胰腺組織，浸泡于10%福爾馬林，取出后包埋蠟塊，切成4um薄片，附于玻片并HE染色，進行胰腺病理學評分。<

7、br>　　實驗第二、三、四、五部分：每一個實驗部分大鼠各30只，隨機各分為三組，每組大鼠10只，分別為假手術組、SAP合并IRI組，SAP合并IRI且PK干預組，所有大鼠均造模并給藥后12小時處死，分別檢測大鼠胰腺微循環(huán)血流；胰腺微血管通透性；血液流變學；白細胞粘附因子CD18、血管內(nèi)皮細胞粘附因子CD54表達水平。
　　3實驗模型的建立
　　3.1 SAP合并IRI模型建立：采用改進的Aho等的SAP造模方法，首先腹腔內(nèi)注

8、射3%戊巴比妥鈉30mg/kg，麻醉成功后將大鼠固定于手術板，剪去腹部毛發(fā)，常規(guī)消毒鋪巾。取上腹正中切口3cm逐層入腹，首先確認十二指腸位置，片狀胰腺組織在其內(nèi)側，打開十二指腸前壁并找到胰膽管。小號動脈夾夾住肝十二指腸韌帶肝門側以阻斷膽管，于胰膽管開口處以24G針頭予以穿刺，針頭進入胰膽管0.5cm后縫扎針頭予以固定，將針頭連接微量輸液泵，經(jīng)胰膽管逆行注入5%?；悄懰徕c，劑量0.1ml/kg，速度0.2ml/min。大約5-10min后

9、胰腺組織充血水腫，壓迫穿刺點后縫合十二指腸前壁。參考Fujimoto等的IRI造模方法，SAP模型建立后，動脈夾立即夾閉脾動脈30min再松開，胰腺組織局部缺血，腹腔臟器復位后臨時關腹。大鼠造模前12小時禁食、4小時禁水，模型建立后立即背部皮下注入生理鹽水5毫升，允許自由飲水并注意保暖。
　　3.2 SAP合并IRI且PK干預組模型建立：SAP合并IRI大鼠模型建立后，將大鼠四肢固定于木質(zhì)托盤上，40-45度溫水浸泡尾靜脈半分鐘，

10、使其血管充血，擦干備用。選擇5號注射針頭，以30度角距尾尖2厘米進針，平行向前，見回血時立即參考藥物使用說明書給藥。PK按2U/只，溶于NS5ml，尾靜脈持續(xù)泵入注藥，連續(xù)12小時。
　　3.3假手術組模型建立：以SAP模型建立的方法操作，不同的是逆行胰膽管注入同等劑量的生理鹽水，且物理翻動胰腺組織，動作重復3次，余條件相同。實驗動物均符合醫(yī)學倫理學管理標準。
　　4 PK對SAP合并IRI大鼠病情變化指標影響的檢測

11、　　4.1 PK對SAP合并IRI大鼠血清AMY/LIP的檢測
　　大鼠血清AMY/LIP檢測采用全自動生化檢：第一組大鼠造模后12h開腹，經(jīng)腹主動脈采血5毫升，平均分為兩等份，取一份血液標本置入密封的采血管中靜置1小時，離心10分鐘（3000r/min），血清AMY/LIP以CHEMIX-800全自動生化分析儀進行測定。
　　4.2 PK對SAP合并IRI大鼠血清炎癥介質(zhì)TNF-a/IL-1β表達的檢測
　　大鼠血清

12、炎癥介質(zhì)TNF-a/IL-1β表達通過ELISA法檢測：取第一組大鼠另一份血液標本，置入密封采血管后靜置1小時，離心10分鐘（3000r/min），取血清放入-20℃冰箱中保存，待行ELISA檢測，TNF-a/IL-1β水平檢測方法嚴格按試劑盒操作說明書的要求進行。
　　4.3 PK對SAP合并IRI大鼠血漿內(nèi)毒素水平的檢測
　　大鼠血漿內(nèi)毒素以鱟試劑基質(zhì)偶氮顯色法進行檢測：第二組大鼠造模后12小時常規(guī)開腹，首先觀察胰腺大體

13、變化，后經(jīng)腹主動脈采血5毫升，按照鱟試劑盒說明書要求，首先對試驗器材進行去熱源處理，留取標準血樣并配置試劑，吸管吸取血清0.1毫升，與0.05毫升鱟試劑均勻混合，放置于37℃水浴箱3分鐘，之后取出，并加入0.5毫升亞硝酸鈉混勻，隨后再加入0.5毫升氨基磺酸氨，最后加入0.5毫升奈乙二胺均勻混合，隨后波長545納米以723分光光度計進行比色讀數(shù)。計算公式： A=As-（Ab-Abb），求得吸光度A值后，查對內(nèi)毒素標準曲線并求得內(nèi)毒素的含量

14、。
　　4.4 PK對SAP合并IRI大鼠胰腺病理評分的評估
　　大鼠胰腺病理評分采用光學顯微鏡法：第二組大鼠抽血檢測血清內(nèi)毒素前，首先觀察胰腺組織大體變化；后取100毫克胰腺組織，浸泡于10%福爾馬林，取出后包埋成蠟塊并切成4微米薄片，附于玻片HE染色，在光學顯微鏡下觀察，參考Grewal的方法并加以改進，從四個方面即水腫、出血、壞死、炎性浸潤等評分，每項指標分別為0、1、2、3、4五個分值，最后匯總并計算總分。
　

15、　5 PK對SAP合并IRI大鼠胰腺微循環(huán)血流影響的檢測：
　　各組大鼠于造模給藥后12h常規(guī)開腹，用Preflux4001雙通道激光多普勒血流儀測定胰腺微循環(huán)血流各項指標，探頭口徑0.25mm,波長780nm。探頭輕輕接觸胰腺組織表面，首先分別測定胰頭、胰尾處血流，之后選取胰頭-胰尾測量連線中點的胰體處進行測定，避開血腫組織及胰腺大血管，取算術平均值為最終結果。具體檢測指標包括胰腺微血管血流量、血流速度，微動脈、微靜脈管徑，毛細

16、血管管徑、密度、灌注等指標。
　　6 PK對SAP合并IRI大鼠胰腺微血管通透性影響的檢測：
　　采用改進的Keiji等方法進行檢測，各組大鼠檢測胰腺微循環(huán)血流之后，從股靜脈注入1%伊文氏蘭，劑量2ml/kg，胰腺組織30分鐘后取出，稱濕重后，取150毫克組織置入5毫升試管，按照0.03/mg加入甲酰胺。24h后取浸出液1毫升，通過分光光度計檢測伊文氏蘭的濃度，伊文氏蘭的漏出量依次計算；剩余胰腺組織剪碎，置于160度的電熱干

17、燥箱內(nèi)，24小時后予以稱重，以濕/干重之比計算150mg胰腺組織干重；微血管通透性最后以伊文氏蘭漏出量/胰腺組織干重（ug/g）表示。
　　7 PK對SAP合并IRI大鼠血液流變學影響的檢測：
　　采用BV-100血流變儀檢測大鼠血液流變學。各組大鼠模型建立后12小時常規(guī)開腹，經(jīng)腹主動脈采血5毫升置入不凝管，均勻搖晃，置BV-100血流變測試儀送檢。檢測指標包括全血高、中、低切邊率下、血漿粘度、全血還原粘度；紅細胞聚集指數(shù)、

18、血沉及血沉方程K值；紅細胞變形指數(shù)及紅細胞剛性指數(shù)；紅細胞壓積，纖維蛋白原。
　　8 PK對SAP合并IRI大鼠白細胞粘附因子CD18、血管內(nèi)皮細胞粘附因子CD54表達水平影響的檢測：
　　粘附因子 CD18、CD54檢測采用流式細胞儀法。各組大鼠模型建立后12小時常規(guī)開腹，經(jīng)腹主動脈采血5毫升，EDTA抗凝，取100微升離心10分鐘，1500r/min；取3支管標記A、B、C。A管加入20ul CD45-perCP、20u

19、l CD18-FITC，B管加入20ul CD45-perCP、20ul CD54-PE，C管加入20ul CD45-perCP、20ul同型對照IgG抗體，室溫避光孵育40min；3支管分別加入1毫升溶血素，混勻放置10分鐘，避光常溫，離心5分鐘800r/min；為清除未結合的抗體，去上清液再PBS洗兩次，再離心5分鐘800r/min兩次，加入多聚甲醛1g/L固定后上機檢測；流式細胞儀熒光檢測變異系數(shù)首先調(diào)整，一般穩(wěn)定在2%左右，再調(diào)

20、整光電倍增管電壓、靈敏度、閾值及顏色補償，此時流式細胞儀處于最佳工作狀態(tài)，488納米氬離子激光為光源，F(xiàn)ITC受激發(fā)后出現(xiàn)綠色的熒光；啟動Elite分析軟件，分別測定中性粒細胞前向散射光及側向散射光，并測定其MFI。
　　9統(tǒng)計方法：
　　統(tǒng)計采用 SAS8.0軟件包:大鼠血清 AMY/LIP、炎癥介質(zhì)TNF-a/IL-1β、內(nèi)毒素及胰腺微循環(huán)血流、胰腺微血管通透性、血液流變學、白細胞-血管內(nèi)皮細胞粘附因子CD18、CD54

21、表達結果以“ x±s”表示，組間顯著性差異比較采用方差分析，P<0.05為有統(tǒng)計學差異；病理評分為等級資料，組間顯著性差異比較采用Chi square test，P<0.05為有統(tǒng)計學差異。
　　結果：
　　1 PK對SAP合并IRI大鼠病情指標影響的檢測結果
　　1.1 PK對SAP并IRI大鼠血清AMY/LIP影響的檢測結果：
　　1.1.1與假手術組比較， SAP合并 IRI模型組造模后12h，大鼠血清AM

22、Y/LIP出現(xiàn)明顯升高， AMY由123.38±30.25 u/L迅速上升至2536.47±269.43 u/L，LIP由81.47±12.25u/L迅速上升至746.36±85.32u/L，二者升高均具有顯著性差異，P<0.01。
　　1.1.2與SAP合并IRI模型組比較，SAP合并IRI且PK干預組造模后12小時，大鼠血清AMY/LIP明顯降低，AMY由2536.47±269.43 u/L下降至1867.45±139.86

23、u/L，LIP由746.36±85.32u/L下降至568.27±108.43 u/L，二者降低均具有顯著性差異，P<0.05。
　　1.2 PK對SAP合并IRI大鼠血清炎癥介質(zhì)TNF-a/IL-1β表達影響的檢測結果：
　　1.2.1與假手術組比較，SAP合并IRI模型組造模后12h，大鼠血漿TNF-a和 IL-1β表達出現(xiàn)明顯升高， TNF-a由3.91±0.41 pmol/L迅速上升至18.63±3.52pmol/L

24、，組間差異P<0.01；IL-1β由108.32±26.65 pg/ml上升至269.86±45.87 pg/ml，組間差異P<0.01，二者升高均有顯著性意義。
　　1.2.2與SAP合并IRI組模型組比較，SAP合并IRI且PK干預組造模后12h，大鼠血漿TNF-a和IL-1β表達水平出現(xiàn)一定程度的降低，TNF-a由18.63±3.52pmol/L降至15.67±3.09pmol/L，組間差異 P>0.05；IL-1β由269

25、.86±45.87 pg/ml降至245.76±35.13 pg/ml，組間差異P>0.05，二者降低均無顯著性意義。
　　1.3 PK對SAP合并IRI大鼠血清內(nèi)毒素表達影響的檢測結果：
　　1.3.1與假手術組比較，SAP合并 IRI模型組造模后12h，大鼠血漿內(nèi)毒素出現(xiàn)明顯升高，由23.38±3.25 EU/L迅速上升至146.67±20.43 EU/L，升高有顯著性差異，P<0.01。
　　1.3.2與SAP合

26、并IRI組模型組比較，SAP合并IRI且PK干預組造模后12h，大鼠血漿內(nèi)毒素出現(xiàn)明顯降低，由146.67±20.43 EU/L降至127.56±22.48 EU/L，降低無顯著性差異，P>0.05。
　　1.4 PK對SAP合并IRI大鼠胰腺組織病理改變影響的檢測結果：
　　1.4.1大鼠胰腺組織改變?nèi)庋塾^察：假手術組大鼠胰腺質(zhì)地良好，無明顯水腫，胃腸道擴張不明顯，腹腔內(nèi)無明顯腹水。SAP合并IRI組胰腺充血、水腫明顯，伴

27、有片狀出血、局灶樣壞死及皂化斑，并出現(xiàn)血性腹水。SAP合并IRI且PK干預組胰腺組織仍有充血、水腫、片狀出血、局灶樣壞死，皂化斑，血性腹水等，但均有所緩解，尤其是片狀出血，局灶樣壞死。1.4.2光學顯微鏡下大鼠胰腺病理評分：假手術組大鼠胰腺組織水腫，但無明顯出血壞死，間質(zhì)亦無明顯炎細胞浸潤。SAP合并IRI組則胰腺明顯水腫，伴有明顯的片狀出血、壞死及大量炎細胞浸潤。SAP合并 IRI且PK干預組大鼠胰腺仍有水腫及片狀出血、壞死及炎細胞浸

28、潤等表現(xiàn)，但均出現(xiàn)一定程度的改善。
　　2 PK對SAP合并IRI大鼠胰腺微循環(huán)影響的檢測結果：
　　2.1 PK對SAP合并IRI大鼠胰腺微血管血流量及血流速度影響的檢測結果：
　　2.1.1與空白對照組比較，SAP并IRI組造模后12小時，胰腺微循環(huán)血流量由355.72±26.07下降至263.31±20.95，胰腺微循環(huán)血流速度由101.91±11.81下降至76.63±14.79，血流量組間差異 P<0.01，

29、血流速度組間差異P<0.05，組間比較有顯著性差異。
　　2.1.2與SAP并IRI組比較，PK處理組胰腺微循環(huán)血流量由263.31±20.95上升至307.37±30.23，胰腺微循環(huán)血流速度由76.63±14.79上升至88.42±13.32，組間差異P<0.05。
　　2.2．PK對SAP合并IRI大鼠胰腺微動脈及微靜脈管徑影響的檢測結果：
　　2.2.1與空白對照組比較，SAP并 IRI組造模后12h，胰腺微動

30、脈管徑由17.72±4.07 um下降至8.31±3.05 um，組間差異P<0.01；胰腺微靜脈管徑由24.91±3.81um下降至23.63±3.79um，組間差異P>0.05。
　　2.2.2與SAP并IRI組比較，PK處理組造模后12h后，胰腺微動脈管徑由8.31±3.05um上升至12.46±4.33um，組間差異P<0.05；胰腺微靜脈管徑由23.63±3.79um上升至24.67±4.12um，組間差異P>0.05。

31、
　　2.3．PK對SAP合并IRI大鼠胰腺毛細血管管徑、密度、灌注影響的檢測結果：
　　2.3.1與空白對照組比較，SAP并IRI組造模后12h，胰腺毛細血管管徑出現(xiàn)變細，由5.72±1.07 um下降至3.11±1.15um；毛細血管密度降低，由426.91±23.81下降至297.63±14.79；二者比較有顯著性差異，P<0.01；毛細血管灌注形式由穩(wěn)定變?yōu)殚g歇不規(guī)則。
　　2.3.2與SAP并IRI組比較，P

32、K處理組造模后12h后，胰腺毛細血管管徑出現(xiàn)增粗，由3.11±1.15um上升至4.13.±1.21um；毛細血管密度增加，由297.63±14.79上升至355.16±27.65；二者比較有顯著性差異，P<0.05，；毛細血管灌注形式雖略有好轉，仍為間歇不穩(wěn)定。
　　3．PK對SAP合并IRI大鼠胰腺微血管通透性影響的檢測結果：
　　3.1與假手術組比較，SAP合并IRI模型組造模后12小時后，胰腺微血管通透性明顯增強，由

33、92.47±14.64 ug/g急速上升至986.42±138.72ug/g，組間差異P<0.01，有顯著性意義。
　　3.2與SAP合并IRI模型組比較，PK處理組胰腺微血管通透性明顯降低，由986.42±138.72ug/g下降至705.23±96.63ug/g，組間差異P<0.05，有顯著性意義。
　　4 PK對SAP合并IRI大鼠血液流變學影響的檢測結果
　　4.1 PK對SAP合并IRI大鼠血液粘度影響的檢測

34、結果：
　　4.1.1與假手術組比較，SAP合并IRI組大鼠造模12小時血液低、中、高切邊率下全血粘度，血漿粘度，低、高切邊率下全血還原粘度均明顯上升，分別由6.45±0.47上升至9.67±0.38，3.64±0.34上升至4.75±0.48，3.17±0.31上升至4.29±0.38，1.06±0.08上升至1.65±0.13，5.47±0.42上升至8.79±0.61，3.17±0.31上升至4.29±0.38，組間比較有顯

35、著性差異，P<0.05。
　　4.1.2與SAP合并IRI組比較，PK處理組造模12小時血液低、中、高切邊率下全血粘度，血漿粘度，低、高切邊率下全血還原粘度全面下降，分別由9.67±0.38下降至7.75±0.51，由4.75±0.48下降至4.12±0.41，由4.29±0.38下降至3.68±0.29，由1.65±0.13下降至1.32±0.10，由8.79±0.61下降至7.25±0.51，由4.29±0.38下降至3.68

36、±0.29，組間差異均P<0.05，組間差異有顯著性意義。
　　4.2 PK對SAP合并IRI大鼠紅細胞聚集性影響的檢測結果：
　　4.2.1與假手術組比較，SAP合并IRI組大鼠造模12小時紅細胞聚集指數(shù)、血沉、血沉方程K值上升，分別由2.13±0.15上升至2.41±0.11，3.98±1.15上升至6.21±1.94，9.42±1.44上升至16.48±3.38，組間差異均P<0.05，組間差異有顯著性意義。
　

37、　4.2.2與SAP合并IRI組比較，PK處理組造模12小時紅細胞聚集指數(shù)、血沉、血沉方程K值下降，分別由2.41±0.11下降至2.23±0.14，由6.21±1.94下降至4.82±1.36，由16.48±3.38下降至12.23±2.63，組間差異均P<0.05，組間差異有顯著性意義。
　　4.3 PK對SAP合并IRI大鼠紅細胞變形性影響的檢測結果：
　　4.3.1與假手術組比較， SAP合并IRI組大鼠造模12小時

38、紅細胞變形指數(shù)、紅細胞剛性指數(shù)上升，分別由0.78±0.15上升至1.98±0.34，2.21±0.15上升至4.78±0.24，組間比較有顯著性差異，P<0.05。
　　4.3.2與SAP合并IRI組比較，PK處理組造模12小時，紅細胞變形指數(shù)、紅細胞剛性指數(shù)下降，分別由1.98±0.34下降至1.28±0.22，由4.78±0.24下降至4.02±0.16，組間比較有顯著性差異，P<0.05。
　　4.4 PK對SAP合

39、并IRI大鼠紅細胞壓積及纖維蛋白原影響的檢測結果：
　　4.4.1與假手術組比較， SAP并IRI組大鼠造模12小時紅細胞壓積及纖維蛋白原上升，分別由38.13±4.15上升至52.45±3.23，3.16±0.25上升至6.46±1.34，組間比較有顯著性差異，P<0.05。
　　4.4.2與SAP并IRI組比較，PK處理組造模12小時，紅細胞壓積及纖維蛋白原下降，分別由52.45±3.23下降至42.27±3.54，由6

40、.46±1.34下降至4.82±1.08，組間比較有顯著性差異，P<0.05。
　　5、PK對SAP合并IRI大鼠血清CD18、CD54影響的檢測結果
　　5.1與假手術組比較，SAP合并IRI模型組造模后12小時后，大鼠血清CD18、CD54分別由7.67±1.23上升至29.67±5.23，9.35±2.47上升至31.15±9.36，組間差異P<0.01，有顯著性意義。
　　5.2與SAP合并IRI模型組比較，P

41、K處理組血清CD18、CD54分別由29.67±5.23下降至20.67±4.29，31.15±9.36下降至24.19±6.26，組間差異P<0.05，有顯著性意義。
　　結論:
　　1逆行經(jīng)胰膽管泵入5%牛磺膽酸鈉制備SAP大鼠動物模型，方法穩(wěn)定可靠，可操作性強，胰腺病理變化典型。
　　2在SAP大鼠模型建立基礎之上，阻斷脾動脈30 min再開放的方法制備IRI大鼠模型，穩(wěn)定性高，全身情況影響小，血清酶學改變及胰腺

42、病理改變符合實驗要求。
　　3 SAP合并IRI大鼠血清AMY/LIP明顯升高，使用PK干預后血清AMY/LIP明顯降低，表明PK可以降低SAP合并IRI大鼠血清酶學水平。
　　4 SAP合并IRI大鼠血清TNF-a及IL-lβ的水平明顯升高，使用PK干預后血清TNF-a及IL-lβ的水平有所降低，但降低水平無統(tǒng)計學意義，表明PK不能減輕SAP合并IRI大鼠血漿炎癥介質(zhì)水平。
　　5 SAP合并IRI大鼠血清內(nèi)毒素水平

43、明顯升高，PK干預后血清內(nèi)毒素水平雖然略有降低，但降低無統(tǒng)計學差異，說明 PK不能減輕 SAP合并IRI大鼠血漿內(nèi)毒素水平。
　　6 SAP合并IRI大鼠胰腺組織水腫、出血、壞死、炎細胞浸潤均較重，使用PK干預后，大鼠肉眼及顯微鏡下胰腺組織病理均得到改善，表明PK是緩解SAP合并IRI大鼠胰腺炎癥的有效手段。
　　7 PK可以明顯改善SAP合并IRI大鼠胰腺微循環(huán)血流量及血流速度；擴張微動脈；擴張胰腺毛細血管管徑，升高其分布

44、密度，使其灌注狀態(tài)趨于穩(wěn)定，起到改善胰腺微循環(huán)的作用。
　　8 PK可以明顯改善SAP合并IRI大鼠胰腺微血管通透性，從而起到減少胰腺間質(zhì)及周圍組織的滲出的作用。
　　9 PK可以明顯改善SAP合并IRI大鼠全血高、中、低切邊率下、血漿粘度、全血還原粘度；紅細胞聚集指數(shù)、血沉及血沉方程K值；紅細胞變形指數(shù)及剛性指數(shù)；紅細胞壓積，纖維蛋白原，從而起到減少改善胰腺微循環(huán)血流，預防胰腺微循環(huán)血栓的作用。
　　10 PK可以明