側(cè)鏈?zhǔn)技t景天苷氮苷衍生物的合成及抗缺氧活性初步研究.pdf

1、目的:高原缺氧造成的機體細(xì)胞的損傷和凋亡，可以引起多種心腦血管疾病，尋找高效、低毒的抗缺氧的藥物具有重要的意義。分離自景天科藥物紅景天的有效成分紅景天苷，具有較好的抗缺血缺氧活性。但其生物利用度低，且合成難度較大。本論文擬在本課題組前期研究工作的基礎(chǔ)上，通過對紅景天苷進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)改造，合成其側(cè)鏈?zhǔn)嫉牡疹愃莆铮谕軌蛘业剿幚砘钚愿鼉?yōu)的目標(biāo)化合物，為進(jìn)一步研究奠定基礎(chǔ)。
　　內(nèi)容:以紅景天苷為先導(dǎo)化合物，設(shè)計路線，合成一系列苯環(huán)

2、取代的側(cè)鏈?zhǔn)技t景天苷氮苷類似物，并進(jìn)行初步抗缺氧活性研究，探討其可能的構(gòu)效關(guān)系。
　　方法:
　?、僖匀〈郊兹樵?，通過蓋布瑞爾反應(yīng)得到芐胺，并與葡萄糖反應(yīng)，合成糖氮苷類似物；
　?、谝訢-無水葡萄糖為原料，先后經(jīng)過乙酰化、溴代、疊氮化、還原胺化制備乙酰糖胺，再將乙酰糖胺與含有不同取代基的溴芐反應(yīng)合成目標(biāo)化合物；
　?、鄄捎萌阴Ｑ趸饸浠c還原由乙酰糖胺和取代苯甲醛反應(yīng)生成的西佛堿，經(jīng)脫乙?；苽涮堑栈?/p>

3、合物。采用內(nèi)皮細(xì)胞缺氧模型，MTT法檢測目標(biāo)化合物對缺氧損傷內(nèi)皮細(xì)胞代謝活力的影響。
　　結(jié)果:共合成19個側(cè)鏈?zhǔn)嫉募t景天苷葡萄糖氮苷類似物，其中17個未見文獻(xiàn)報道，化合物經(jīng)1H-NMR和ESI-MS確證?？箖?nèi)皮細(xì)胞缺氧損傷實驗結(jié)果顯示，16個化合物均具有抗缺氧活性，其中9個化合物抗缺氧活性優(yōu)于紅景天苷。
　　結(jié)論:側(cè)鏈?zhǔn)技t景天苷氮苷類似物即苯甲胺氮葡萄糖苷衍生物可能是一類具有抗缺氧活性的化合物。苯環(huán)上取代基的大小，類型