miR-211過表達改善骨髓間充質干細胞治療心肌梗死的療效.pdf

1、背景:骨髓間充質干細胞(MSCs)移植修復梗死心肌已經成為研究的熱點。MSCs遷移到損傷心肌區(qū)域是修復組織至關重要的一步，但很多研究均表明經血管移植時，遷移到受損區(qū)域的MSCs極少。因此，研究調控MSCs遷移的相關機制至關重要。我們前期研究證實，缺氧預處理能提高MSCs的遷移能力，同時缺氧預處理也能上調miR-211的表達。根據(jù)相關文獻報道，miR-211能調控多種腫瘤細胞的遷移。因此，我們推測miR-211在MSCs遷移過程中起重要作

2、用。本課題的目的就是研究miR-211對MSCs遷移能力的調控作用及具體機制。
　　方法和結果:體外的Transwell遷移實驗提示，miR-211過表達能提高MSCs的遷移能力，而下調miR-211的表達能降低MSCs的遷移能力。miR-211過表達或表達下調的雄性MSCs經尾靜脈移植到雌性大鼠急性心梗模型中，2天后檢測GFP表達和SRY基因來定性和定量MSCs遷移到梗死周邊區(qū)的能力。實驗結果提示miR-211過表達能增加MSC

3、s遷移梗死周邊區(qū)的細胞數(shù)量。心梗28天后，與PBS及MSCs對照組相比，miR-211過表達的MSCs組大鼠心功能改善，疤痕面積縮小。Targetscan等生物信息學軟件預測STAT5A可能是miR-211的靶基因，雙熒光素酶報告基因系統(tǒng)、RT-PCR和蛋白電泳，證實miR-211能結合到STAT5A的3'-UTR區(qū)，調控STAT5A的轉錄。體內和體外功能學實驗提示，上調STAT5A能抑制MSCs的遷移能力，下調STAT5A能提高MSC

4、s的遷移能力。miR-211過表達誘導的遷移能力增加，能被STAT5A抑制。根據(jù)文獻報道，STAT3在MSCs的遷移中起到及其重要的作用，且缺氧預處理也能調控STAT3的活性。我們預測STAT3與miR-211可能有相互作用。染色質免疫共沉淀和熒光素酶報告基因實驗驗證STAT3可以直接結合到miR-211的啟動子區(qū)域并能調控miR-211的表達。
　　結論:STAT3/miR-211/STAT5A信號通路在MSCs的遷移過程中起到