非小細(xì)胞肺癌患者貧血的危險(xiǎn)因素及其相關(guān)的生存分析.pdf

1、目的：惡性腫瘤的發(fā)病率近年持續(xù)升高，隨著治療手段的增多，患者生存時(shí)間較前有所延長(zhǎng)，但是出現(xiàn)腫瘤相關(guān)并發(fā)癥的患者越來(lái)越多，腫瘤相關(guān)性貧血是其中較為多見(jiàn)的并發(fā)癥，腫瘤侵及血管導(dǎo)致出血、侵及骨髓影響造血、放化療治療抑制骨髓功能、損傷消化道粘膜影響營(yíng)養(yǎng)吸收等多種因素均可導(dǎo)致貧血的發(fā)生。腫瘤相關(guān)性貧血會(huì)降低患者的生活質(zhì)量，降低患者放化療治療的療效，甚至促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移、縮短患者的生存時(shí)間。但即便如此，臨床醫(yī)生及患者仍未對(duì)腫瘤相關(guān)性貧血產(chǎn)生足夠的重視

2、，貧血的治療率仍然較低。在各類惡性腫瘤中，貧血發(fā)生率排名的前三位的分別是上消化道惡性腫瘤、乳腺癌和肺癌。肺癌在我國(guó)乃至世界上的發(fā)病率及死亡率均位居榜首。在肺癌中，非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer NSCLC)在各類病理類型中占據(jù)80％以上，本研究通過(guò)調(diào)查NSCLC患者臨床病理資料、貧血相關(guān)的血液學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果、肺癌相關(guān)的治療方法后，回顧性分析NSCLC患者發(fā)生貧血的危險(xiǎn)因素、貧血以及應(yīng)用抗貧血治療患者的生存

3、差異，使 NSCLC患者的貧血受到其應(yīng)有的重視，并為 NSCLC患者貧血的規(guī)范化治療尋求依據(jù)。
　　方法：本研究通過(guò)搜集2008年1月至2014年12月期間首次就診于河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院經(jīng)組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)明確診斷為非小細(xì)胞肺癌的患者，共計(jì)848例，病歷采集的內(nèi)容包括患者的一般臨床病理情況、血常規(guī)、肝功能等相關(guān)血液學(xué)檢驗(yàn)指標(biāo)、住院后具體的治療手段，并通過(guò)電話的方式進(jìn)行隨訪，建立相應(yīng)的資料數(shù)據(jù)庫(kù)，統(tǒng)計(jì)學(xué)的分析采用SPSS13.0的統(tǒng)

4、計(jì)軟件進(jìn)行，其中計(jì)數(shù)資料的描述采用頻數(shù)和頻率，通過(guò)X2檢驗(yàn)分析比較各個(gè)臨床病理特征以及不同的治療方法與貧血發(fā)生率的關(guān)系，貧血發(fā)生相關(guān)的危險(xiǎn)因素采用 Logistic回歸分析法進(jìn)行探討。采用Kaplan-Meier方法進(jìn)行生存曲線的繪制，使用Log-Rank檢驗(yàn)方法分析貧血組與非貧血組、抗貧血治療組與非抗貧血治療組生存率的差異，P<0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性的檢驗(yàn)水準(zhǔn)。
　　結(jié)果：1、一般臨床病理資料與貧血發(fā)生的關(guān)系：本研究共計(jì)848例

5、NSCLC患者，其中患者的腫瘤病理分期(Χ2=16.742，P=0.001)、血清白蛋白水平(Χ2=32.643，P<0.001)對(duì)貧血發(fā)生率的影響存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異?；颊卟煌哪挲g分組、性別、病理性質(zhì)、吸煙史、EGFR基因狀態(tài)對(duì)貧血發(fā)生率的影響并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2、各種治療方法與貧血的關(guān)系：不同的治療方法對(duì)是否發(fā)生貧血的影響存在差異(Χ2=37.490，P<0.001)，其中手術(shù)治療(Χ2=9.605，P=0.002)、化療(Χ2=17.4

6、28，P<0.001)、對(duì)癥支持治療(Χ2=3.908，P=0.048)與貧血的發(fā)生相關(guān)，對(duì)貧血發(fā)生率的影響存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但是應(yīng)用抗血管生成藥物（Χ2=3.188，P=0.074)、放療(Χ2=0.296， P=0.586)、生物治療(Χ2=0.071， P=0.789)、同步放化療(Χ2=1.678， P=0.193)、靶向治療(Χ2=0.745，P=0.388)則對(duì)貧血發(fā)生率的影響無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3、貧血發(fā)生的危險(xiǎn)因素：采用 Log

7、istic回歸的統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行多因素分析后發(fā)現(xiàn)，化療、低蛋白血癥為發(fā)生貧血的危險(xiǎn)因素，手術(shù)是NSCLC患者貧血的保護(hù)因素，卡方檢驗(yàn)提示這三個(gè)變量的系數(shù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Χ2=33.208，P<0.001)。4、生存分析：本研究的848例NSCLC患者中，最短的總生存期為1個(gè)月，最長(zhǎng)為86個(gè)月，中位總生存期則為17個(gè)月。貧血組與非貧血組的中位生存期分別是15個(gè)月與19個(gè)月，通過(guò)Log-Rank檢驗(yàn)表明兩組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.001)

8、。NSCLC中貧血的患者行抗貧血治療與未行抗貧血治療者的中位生存期分別是20個(gè)月、13個(gè)月，兩組總生存期同樣存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.001)。此外，不同腫瘤病理分期的NSCLC患者生存率不同，分期越早患者生存時(shí)間越長(zhǎng)，預(yù)后相對(duì)越好（P=0.006）。
　　結(jié)論：
　　1、經(jīng)過(guò)單因素統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，非小細(xì)胞肺癌患者TNM分期越晚、伴隨低蛋白血癥、住院期間主要進(jìn)行化療治療，其貧血發(fā)生率較高，而行手術(shù)治療、對(duì)癥支持治療的患者貧血發(fā)生

9、率反而較低。患者不同的年齡分組、性別、病理性質(zhì)、吸煙史、EGFR基因狀態(tài)、應(yīng)用抗血管生成藥物、放療、生物治療、靶向治療等因素則并未發(fā)現(xiàn)與貧血的發(fā)生相關(guān)。
　　2、多因素統(tǒng)計(jì)分析顯示化療以及低蛋白血癥是非小細(xì)胞肺癌患者貧血發(fā)生的危險(xiǎn)因素，手術(shù)為保護(hù)因素。
　　3、非小細(xì)胞肺癌患者的生存時(shí)間與患者是否伴隨貧血關(guān)系密切，伴隨貧血的患者生存時(shí)間較短，貧血是非小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后相對(duì)較差的指標(biāo)。
　　4、伴隨貧血疾病的非小細(xì)胞肺