IL-33及其受體ST2調(diào)控的Th2型免疫應(yīng)答與特應(yīng)性皮炎的相關(guān)性研究.pdf

1、前言：
　　特應(yīng)性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一種常見的與遺傳過敏素質(zhì)有關(guān)的慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病。臨床主要表現(xiàn)為多形性皮損并有滲出傾向，瘙癢明顯，常伴發(fā)哮喘，過敏性鼻炎。該病病情易反復(fù)，不易治愈，對(duì)患者身心健康及生活質(zhì)量造成很大影響。其病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及遺傳、環(huán)境、皮膚屏障功能減弱或破壞及免疫失調(diào)等多種因素。白細(xì)胞介素，簡稱白介素，是一類可以在白細(xì)胞或免疫細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子，在傳遞信息，激活與調(diào)

2、節(jié)免疫細(xì)胞，介導(dǎo)T、B細(xì)胞活化、增殖與分化及在炎癥反應(yīng)中起重要作用，目前發(fā)現(xiàn)與特應(yīng)性皮炎有關(guān)的白介素有10余種。白細(xì)胞介素-33（interleukin-33，IL-33）與其受體ST2(homolog of sulfotransferase)是白介素家族的一對(duì)受體和配體，有研究表明IL-33及ST2可以介導(dǎo)Th2型細(xì)胞應(yīng)答反應(yīng)，而目前認(rèn)為AD的發(fā)生與Th1/Th2/Th17/Treg細(xì)胞亞群失衡有關(guān)。本研究通過實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)(

3、Real time-polymerasechain reaction，RT-PCR)檢測IL-33及ST2在AD患者及健康對(duì)照組人群外周血單個(gè)核細(xì)胞(peripheral blood mononuclear cell，PMBC)的表達(dá)情況，采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbnent assay，ELISA)檢測血漿中IL-33、sST2及Th2免疫相關(guān)細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-4(interleukin-4，

4、IL-4)與白細(xì)胞介素-5（interleukin-5，IL-5）的表達(dá)量，以期進(jìn)一步探討IL-33/ST2在AD的發(fā)病中可能起到的作用。
　　目的：
　　通過檢測特應(yīng)性皮炎患者與正常人外周血白細(xì)胞介素-33、ST2及Th2相關(guān)細(xì)胞因子IL-4與IL-5的表達(dá)差異，初步探討IL-33/ST2在AD發(fā)病機(jī)制中的作用。
　　方法：
　　收集28例AD患者和14例正常人的外周血標(biāo)本，采用RT-PCR方法檢測PBMC中I

5、L-33和ST2的表達(dá)水平;采用ELISA法檢測血漿中IL-33、sST2、IL-4及IL-5的表達(dá)量;利用SPSS17.0分析IL-33/ST-2與Th2相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)及其與AD的相關(guān)性。兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1、IL-33、sST2、IL-4及IL-5在AD患者與健康對(duì)照組血漿中的表達(dá):AD患者血漿IL-33(704.03±281.97) pg/ml、sST2(3

6、8.82±22.44) pg/ml、IL-4(428.98±184.14)pg/ml及IL-5(44.76±18.59)pg/ml表達(dá)水平均明顯高于健康對(duì)照組IL-33(419.61±220.50) pg/ml, P＜0.01; sST2(18.88±16.45) pg/ml,P＜0.01; IL-4(184.43±171.69) pg/ml，P＜0.01;IL-5(21.29±18.44)pg/ml，P＜0.01。部分中重度組較輕度組

7、升高顯著，急性期較慢性期均升高顯著(P＜0.05)。
　　2、AD患者血漿中各指標(biāo)之間的相關(guān)性:血漿IL-33、sST2水平分別與IL-4、IL-5含量呈正相關(guān)(P＜0.05)，與SCOARD評(píng)分呈正相關(guān)(P＜0.05)。
　　3、 IL-33、ST2在AD患者與健康對(duì)照組PBMC中的表達(dá):中重度組患者PMBC中IL-33mRNA表達(dá)量(0.00151±0.0009)較對(duì)照組(0.00013±0.0001)有顯著升高(P＜0

8、.05)，但輕度組(0.00029±0.0002)及AD患者整體表達(dá)量(0.00097±0.0006)較對(duì)照組均無差異(P＞0.05);AD患者PBMC中ST2mRNA的表達(dá)量(0.0034±0.0006)較對(duì)照組(0.0003±0.0001)顯著升高(P＜0.01)，且中重度組(0.0057±0.0010，P＜0.001)較輕度組(0.0029±0.0005，P＜0.05)差異更顯著。急性期L-33mRNA與ST2mRNA的表達(dá)量(0