螺內(nèi)酯通過miRNA-1調(diào)節(jié)大鼠心肌梗死后HCN通道蛋白表達(dá)的研究.pdf

1、目的：多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)心肌梗死（myocardial infarction，MI）后室性心律失常與超極化活化環(huán)核苷酸門控通道（hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated channel，HCN）基因在心室肌異常表達(dá)密切相關(guān)，最新證據(jù)已顯示醛固酮阻斷劑（aldosterone blockers，ABs）減少了心肌梗死病人室性心律失常的發(fā)生，但具體機(jī)制仍不明確。我們的研究探討了螺內(nèi)酯調(diào)

2、節(jié)大鼠心肌梗死后缺血心室肌中 HCN通道蛋白表達(dá)的機(jī)制，從而為醛固酮阻斷劑在心肌梗死后抗室性心律失常的治療提供理論基礎(chǔ)。
　　方法：通過開胸結(jié)扎冠狀動脈左前降支的方法成功建立大鼠心肌梗死模型，心梗后24小時存活的18只大鼠隨機(jī)分為三個組：MI組, Spironolactone組, Spironolactone+Antagomir-1組。6只Sham組的大鼠僅穿線通過左冠狀動脈前降支而不結(jié)扎動脈。心肌梗死后一周取心梗大鼠的梗死周邊區(qū)

3、心肌組織，而假手術(shù)組取相對應(yīng)的心肌組織，用熒光定量PCR方法檢測HCN2、HCN4的mRNA水平和miRNA-1水平，用Western blot方法檢測HCN2、HCN4的蛋白水平。
　　結(jié)果：螺內(nèi)酯明顯增加了心肌梗死后miRNA-1的水平，而下調(diào)了HCN2、HCN4的蛋白以及mRNA水平。用antagomir-1沉默miRNA-1后明顯增加了 HCN2、HCN4的蛋白水平，然而對 HCN2、HCN4的mRNA水平卻無影響。