Foxp3+調節(jié)性T細胞在慢性間歇低氧誘導的非酒精性脂肪性肝炎發(fā)病機制中的作用研究.pdf

1、目的：近年來，睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（SAHS）能夠導致肝損傷已經被大量研究證實，SAHS的反復間歇低氧可誘發(fā)單純性脂肪肝，然后進一步發(fā)生脂肪性肝炎，具有非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的病理特點，炎癥反應在SAHS誘發(fā)非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）的過程中起重要作用。調節(jié)性T細胞在NASH進程中有著重要的免疫作用，可能參與了慢性間歇低氧（CIH）肝損傷，目前尚未明確調節(jié)性 T細胞與慢性間歇低氧致NAFLD發(fā)生、發(fā)展的關系。通過模擬S

2、AHS的特征性間歇低氧，誘發(fā)大鼠NASH，研究調節(jié)性T細胞在CIH所致的NAFLD中的作用，探索CIH促使NASH發(fā)生、發(fā)展可能的免疫機制。
　　方法：隨機將32只雄性Wistar大鼠分成4組，每組8只。A組為對照組，予普通飼料，和間歇壓縮空氣；B組為單純間歇低氧組，予普通飼料，和單純間歇低氧；C組為單純高脂組，予高脂飼料，和間歇壓縮空氣；D組為高脂協(xié)同間歇低氧組，予高脂飼料，和間歇低氧。四組大鼠在相應氣體環(huán)境暴露4周后，進行放血

3、處死。靜脈血檢測肝酶、MDA、炎癥因子、血脂等指標，制備肝組織樣本，觀察大鼠肝組織病理變化，并應用免疫組織化學技術（IHC）檢測肝組織Foxp3的表達及分布，以及通過 Western Blot檢測Foxp3和NF-κB的表達。
　　結果:①實驗大鼠肝臟病理改變：對照組肝組織未見脂肪變。光鏡及透射電鏡下四組大鼠肝組織病理變化：單純間歇低氧組和單純高脂組均出現(xiàn)脂肪變性，高脂協(xié)同間歇低氧組損傷最嚴重，出現(xiàn)NAFLD病理改變并有纖維組織增

4、生；②實驗大鼠肝功血脂及炎癥指標：與對照組相比，高脂協(xié)同間歇低氧組 ALT、AST水平顯著升高；B、C、D組血清MDA水平顯著升高；與對照組相比，B、C、D組TNF-α明顯升高，其中單純高脂組、高脂協(xié)同間歇低氧組升高更為顯著；高脂協(xié)同間歇低氧組血IL1水平顯著高于其余各組；單純間歇低氧組、高脂協(xié)同間歇低氧組肝臟 NF-κB表達水平明顯高于對照組，高脂協(xié)同間歇低氧組顯著高于單純間歇低氧組，單純間歇低氧組顯著高于單純高脂組，對照組與單純高脂

5、組組比較差異無統(tǒng)計學意義；③CIH對大鼠肝臟調節(jié)性 T細胞的影響：高脂協(xié)同間歇低氧組肝組織 Foxp3表達水平顯著低于對照組，其余各組差異無統(tǒng)計學意義。
　　結論:本研究證實①慢性間歇低氧可誘發(fā)大鼠肝組織出現(xiàn)非酒精性脂肪性肝炎病理特征，尤其是高脂飲食協(xié)同慢性間歇低氧；肝功能檢測出現(xiàn)肝酶水平升高。這些證據(jù)說明慢性間歇低氧能夠誘發(fā)非酒精性脂肪性肝炎。②慢性間歇低氧誘導的非酒精性脂肪性肝炎過程中，伴有氧化應激和炎癥反應，炎癥介質增多。③