WAS蛋白缺陷對調(diào)節(jié)性B細(xì)胞的影響及不典型重癥聯(lián)合免疫缺陷病臨床研究.pdf

1、第一部分：WAS蛋白缺陷對調(diào)節(jié)性B細(xì)胞的影響
　　目的：探究WAS蛋白（Wiskott-Aldrich syndrome protein, WASp）缺陷對調(diào)節(jié)性 B細(xì)胞（ B10）的影響，以及調(diào)節(jié)性 B細(xì)胞在Wiskott-Aldrich綜合征并發(fā)自身免疫中的潛在作用。
　　方法：利用流式細(xì)胞術(shù)，檢測 WASp KO小鼠外周不同組織 B10細(xì)胞的比例變化，同時(shí)檢測WAS患兒外周血中B10細(xì)胞及B10+B10pro細(xì)胞的比例

2、變化。利用年老WASp KO小鼠發(fā)生自身免疫性結(jié)腸炎這一寶貴的非誘導(dǎo)性自身免疫模型，檢測B10細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞及Th1細(xì)胞比例變化，探討B(tài)10細(xì)胞與Treg/Th1平衡的關(guān)系。
　　結(jié)果：WAS患兒外周血B10細(xì)胞比例為0.75±0.29（n=9），顯著低于對照組2.01±0.60（n=14）（P=0.0002）；B10+B10pro細(xì)胞比例為1.09±0.58（n=6），顯著低于對照組2.65±0.58（n=9）（P=0.00

3、04）。WASp KO小鼠的外周血、腹腔、脾臟、淋巴結(jié)中B10細(xì)胞比例分別為1.20±0.65（n=7）、10.72±5.05（n=6）、0.71±0.17（n=7）、0.74±0.16（n=6），對比WT小鼠相應(yīng)比例2.06±0.43（n=7）、22.51±6.69（n=7）、1.52±0.80（n=7）、1.89±0.47（n=5），均顯著下降（P<0.05）。年老WASp KO小鼠的外周血、腹腔、脾臟、淋巴結(jié)中B10細(xì)胞比例分別為

4、1.35±0.64（n=6）、8.30±3.90（n=6）、0.90±0.16（n=6）、0.57±0.25（n=3），對比年老 WT小鼠相應(yīng)比例1.82±0.69（n=8）、15.81±6.87（n=9）、1.49±0.35（n=7）、1.41±0.40（n=7），除外周血無差別外（P=0.2284），均有顯著下降（P<0.05）。年老WASp KO小鼠腹腔和腸系膜淋巴結(jié)中Treg細(xì)胞比例分別為1.07±0.65（n=9）、3.17±

5、0.62（n=6）， Th1細(xì)胞比例分別為33.17±14.35（n=6）、9.57±1.54（n=6），對比年老WT小鼠相應(yīng)比例1.83±0.51（n=7）、5.42±0.85（n=7）、14.38±6.42（n=7）、8.47±1.00（n=6），除腸系膜淋巴結(jié)中Th1細(xì)胞比例無差別外（P=0.2403），均有顯著上升（P<0.05）。
　　結(jié)論：WASp缺陷可能導(dǎo)致B10細(xì)胞穩(wěn)態(tài)失衡和（或）功能障礙，缺陷的B10細(xì)胞可能是W

6、AS自身免疫性并發(fā)癥發(fā)生的主要參與者。
　　第二部分：不典型重癥聯(lián)合免疫缺陷病臨床研究
　　目的：向臨床醫(yī)師，尤其是兒童免疫?？漆t(yī)師引入不典型重癥聯(lián)合免疫缺陷病的概念；匯集目前報(bào)道過的所有不典型重癥聯(lián)合免疫缺陷病的臨床病例報(bào)道文獻(xiàn)，總結(jié)其臨床特點(diǎn)，尤其是免疫學(xué)檢查特點(diǎn)，為臨床不典型重癥聯(lián)合免疫缺陷病的早期診斷提供輔助。
　　方法：從中英文數(shù)據(jù)庫中檢索截止到2013年6月12日的相關(guān)病例報(bào)道，并對目標(biāo)病例的臨床特點(diǎn)、免疫

7、表型、分子特征等進(jìn)行歸納總結(jié)。
　　結(jié)果：該組不典型SCID患者的發(fā)病年齡從3月到17歲不等，中值約為9月，診斷年齡從10月到41歲不等，中值約為5歲。其感染的間隔和趨勢主要表現(xiàn)出以下特點(diǎn)：感染較輕的(無并發(fā)癥及嚴(yán)重后遺癥)，感染間隔相對較短(1個(gè)月左右)，感染較重的(有并發(fā)癥或嚴(yán)重后遺癥),其感染間隔會(huì)相對較長（數(shù)月至數(shù)年不等），更有少數(shù)病例幾乎沒有反復(fù)感染的病史。不典型SCID患者的T、B細(xì)胞功能受損程度都較典型患者小，如不典

8、型SCID的T細(xì)胞對PHA的增殖反應(yīng)多數(shù)得到了保留，ADA組（7/19）、JAK3組（6/8）、Artemis組（3/3）、RAG1/2組（11/11）；免疫球蛋白的水平也較典型患者高，ADA組（19/20）、Artemis組（3/3）、RAG1/2組（11/11）；特異抗體反應(yīng)也有相當(dāng)程度的保留。
　　結(jié)論：不典型重癥聯(lián)合免疫缺陷病在感染特征、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、抗體產(chǎn)生及淋巴細(xì)胞增殖等方面較典型重癥聯(lián)合免疫缺陷病有諸多不同。目前國內(nèi)