硫化氫拮抗糖尿病大鼠海馬氧化應(yīng)激與凋亡并上調(diào)海馬SIRT-1表達(dá).pdf

1、【研究背景與目的】：糖尿病(Diabetes mellitus，DM)是影響人類健康的主要疾病之一。凋亡與氧化應(yīng)激在糖尿病性腦損傷中具有重要地位。硫化氫(Hydrogen sulfide，H2S)，作為第三類新型氣體信號分子及神經(jīng)保護(hù)劑，具有抗氧化及凋亡作用；沉默信息因子Sirt-1(Silent information regulator1)可通過多種不同的信號通路拮抗神經(jīng)凋亡與氧化應(yīng)激，我們的前期研究發(fā)現(xiàn) H2S可上調(diào)神經(jīng)元中Sir

2、t-1的表達(dá)水平。因而，我們提出假說：H2S能拮抗糖尿病大鼠海馬凋亡與氧化應(yīng)激，而這種作用可能與上調(diào) Sirt-1表達(dá)水平有關(guān)。SD(Sprague-Dawley)大鼠腹腔注射鏈佐脲菌素(streptozotocin，STZ)建立糖尿病大鼠模型后，探討 H2S對糖尿病大鼠海馬組織氧化應(yīng)激和凋亡的拮抗作用及 Sirt-1是否涉及到H2S這種保護(hù)作用。
　　【方法】：Elisa檢測MDA(malondialdehyde)、4-HNE(

3、4-hydroxynonenal)和GSH(reducedglutathione)水平；氮藍(lán)四唑(NBT)法檢測SOD(superoxide dismutase)活力；Western blotting檢測糖尿病大鼠海馬組織中Sirt-1、Caspase-3和Bcl-2(B-cell lymphoma-2)蛋白的表達(dá)。
　　【結(jié)果】：糖尿病大鼠海馬組織中 MDA和4-HNE含量明顯升高，GSH含量和SOD活力明顯降低；外源性 H2S

4、可降低糖尿病大鼠海馬組織中 MDA和4-HNE的水平并可升高糖尿病大鼠海馬組織中 GSH和SOD的水平。糖尿病大鼠海馬組織中 Caspase-3的表達(dá)水平明顯升高，而Bcl-2的表達(dá)則明顯降低；外源性 H2S可下調(diào)糖尿病大鼠海馬組織中 Caspase-3的表達(dá)水平，并上調(diào) Bcl-2的表達(dá)水平。我們還發(fā)現(xiàn)糖尿病大鼠海馬組織 Sirt-1表達(dá)下降，外源性 H2S能上調(diào)糖尿病大鼠海馬組織 Sirt-1的表達(dá)。
　　【結(jié)論】：硫化氫對糖