微管相關蛋白2預測惡性黑素瘤侵襲性的臨床研究.pdf

1、目的:惡性黑素瘤(malignant melanoma，MM)，簡稱“惡黑”，是一種來源于黑色素細胞的高度惡性的腫瘤，可發(fā)生于多種組織器官，其中約90％發(fā)生于皮膚，10％發(fā)生于眼球的虹膜、睫狀體、脈絡膜，口腔、消化道、泌尿生殖系統(tǒng)的粘膜以及腦膜的脈絡膜等處。根據(jù)惡黑的發(fā)病方式、起源、病程與預后的不同，將惡黑分為兩大類，即原位惡黑及侵襲性惡黑。近年來皮膚惡性黑素瘤發(fā)病率呈明顯上升趨勢。
　　目前，國際上仍沿用1970年開始采用的常規(guī)

2、病理學的Breslow腫瘤厚度作為預測惡性黑素瘤患者存活率的主要指標;以及1997年開始采用的常規(guī)病理切片的各項指標如Clark層面、潰瘍、細胞有絲分裂率、腫瘤浸潤淋巴細胞、血管淋巴侵入及血管趨向性、淋巴結(jié)病理分期、衛(wèi)星病灶、過度性轉(zhuǎn)移及退行性變等非特異性病理指標，作為預測惡性黑素瘤患者存活率的次要指標。
　　微管相關蛋白(microtubu-associated proteins，MAPs)是一組與微管蛋白相關，參與微管組成的蛋

3、白家族。主要存在于中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)，位于神經(jīng)元的軸突和樹突。同時某些MAPs，例如微管相關蛋白1(microtubule-associatedproteins1，MAP1)，微管相關蛋白2(microtubu-associated proteins1，MAP2)，微管相關蛋白4(microtubule-associated proteins1，MAP4)，在非神經(jīng)細胞中也廣泛表達。近期國外有研究發(fā)現(xiàn)在白種人中微管相關蛋白2(micro

4、tubule-associated proteins1，MAP2)在良性色素痣、惡性黑素瘤組織中有表達，且與惡性黑素瘤侵襲性有關聯(lián)。而惡性黑素瘤的諸多生物學特性與人種密切相關。鑒于我國惡性黑色素瘤發(fā)病率逐年上升，本研究擬探討在中國人中，MAP2基因的表達與惡性黑素瘤侵襲性的相關性.
　　方法:回顧性分析2001-2013年間大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院病理科確診為惡性黑素瘤的43例患者的石蠟組織包埋塊。原位惡黑為17例，侵襲性惡黑為2

5、6例，均為中老年患者，其中女性患者23(53.48％)人，男性患者20(46.52％)人，7(16.28％)例患者發(fā)生于頭面部，其余36(83.72％)例均發(fā)生于四肢，其中5人(11.63％)出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，其余38(88.37％)人未見轉(zhuǎn)移，以及進行Clark及Breslow分級。對MAP2表達與惡黑Clark及Breslow分級、腫瘤轉(zhuǎn)移率、性別、發(fā)病部位、臨床分型的相關性進行分析。采用Spearman相關檢驗，應用SPSS17.0

6、統(tǒng)計軟件，分析檢驗水準P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)果:43例患者中MAP2的表達結(jié)果，陰性（-）為12例，陽性(+)為16例，強陽性(++)為15例。分析結(jié)果顯示MAP2表達與患者性別、發(fā)病部位、轉(zhuǎn)移率無明顯相關性(P＞0.05)，無統(tǒng)計學意義;與臨床分型、Clark分級及Breslow分級均具有明顯相關性(P＜0.05)，有統(tǒng)計學意義。
　　討論:根據(jù)免疫組化分析結(jié)果顯示，MAP2存在于原發(fā)性皮膚黑素瘤中，但在轉(zhuǎn)移

7、性黑素瘤中表達缺失。因此我們推測在原發(fā)性黑素瘤中微管穩(wěn)定蛋白的表達，抑制細胞分裂，阻止或延緩腫瘤的進展。進一步證實MAP2染色陽性的原發(fā)性黑素瘤患者要比MAP2陰性的患者具有明顯地、更好的轉(zhuǎn)移性無病生存。對MAP2在黑素瘤進展中潛在的作用機制研究，MAP2在轉(zhuǎn)移性黑素瘤細胞中表達會導致微管的穩(wěn)定、細胞循環(huán)在G2-M階段停滯以及細胞生長抑制。通過MAP2破壞微管的動態(tài)能造成多級有絲分裂紡錘絲的形成，胞質(zhì)扽列的缺損以及巨大核細胞的聚集。這與