瀘州地區(qū)人群氯吡格雷代謝相關(guān)基因多態(tài)性與給藥后患者血小板反應(yīng)性分析及用藥認(rèn)知度調(diào)查.pdf

1、第一部分：瀘州地區(qū)漢族及苗族人群氯吡格雷代謝相關(guān)基因多態(tài)性分析
　　目的：
　　對(duì)瀘州地區(qū)漢族及苗族人群氯吡格雷代謝相關(guān)基因多態(tài)性進(jìn)行測(cè)定分析，探討其在該地區(qū)的分布情況。
　　方法：
　　隨機(jī)抽查漢族或苗族人群，簽署知情同意書后抽取靜脈血2ml行DNA提取。通過(guò)聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(polymerase chain reaction,PCR)技術(shù)對(duì)目的DNA進(jìn)行擴(kuò)增后，以2％的瓊脂糖凝膠電泳檢測(cè)目的DNA是否被擴(kuò)增及判

2、斷片段大小是否符合預(yù)期。然后將PCR產(chǎn)物直接進(jìn)行DNA測(cè)序。根據(jù)測(cè)序結(jié)果進(jìn)行基因多態(tài)性統(tǒng)計(jì)分析。所研究的基因包括CYP2C19、ABCB1、CYP3A4、CYP3A5。
　　結(jié)果：
　　共收集到115例患者。漢族61例，其中男性37例，女性24例，年齡49.76±16.5歲。苗族54例，其中男性32例，女性22例，年齡68.7±11.2歲。漢族人群中，CYP2C19*2位點(diǎn)：GG型18例(19.51%)，GA型30例(49.

3、18%)，AA型13例(21.31%)；CYP2C19*3位點(diǎn)：只測(cè)到了GG型(100%)；ABCB1(C3435T)位點(diǎn)：CC型30例(49.18%)，CT型25例(40.98%)，TT型6例(9.84%)；CYP3A4(IVS10+12G>A)位點(diǎn)：GG型30例(49.18%)，GA型29例(47.54%)，AA型2例(3.28%)；CYP3A5(rs3800959)位點(diǎn)：TT型43例(70.49%)，TC型16例(26.23%)，

4、CC型2例(3.28%)。苗族人群中， CYP2C19*2位點(diǎn)：GG型11例(20.37%)，GA型33例(61.11%)，AA型10例(18.52%)；CYP2C19*3位點(diǎn)：均只測(cè)到了GG型(100%)；ABCB1(C3435T)位點(diǎn)：CC型16例(29.63%)，CT型28例(51.85%)，TT型10例(18.52%)；CYP3A4(IVS10+12G>A)位點(diǎn)：GG型21例(38.89%)，GA型29例(53.70%)， AA

5、型4例(7.41%)；CYP3A5(rs3800959)位點(diǎn)：TT型44例(81.48%)，TC型9例(16.67%)，CC型1例(1.85%)。兩民族間ABCB1(C3435T)位點(diǎn)CC型的頻率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.033)；等位基因 T的頻率也有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.027)。而其余基因位點(diǎn)方面，兩民族間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)論：
　　瀘州地區(qū)人群CYP2C19*2、ABCB1(C3435T)、CYP3A4(IVS10+1

6、2G>A)位點(diǎn)突變頻率較高，而CYP3A5(rs3800959)位點(diǎn)突變頻率較低、CYP2C19*3位點(diǎn)幾乎未見突變。ABCB1突變基因頻率在苗族人群中明顯高于漢族人群，而CYP2C19、CYP3A4/5突變基因頻率在兩民族間無(wú)顯著差異，但研究樣本數(shù)較少，仍需加大樣本量進(jìn)一步確證。
　　第二部分：氯吡格雷給藥后患者血小板反應(yīng)性與患者基因多態(tài)性關(guān)系
　　目的：
　　探討氯吡格雷給藥后患者血小板反應(yīng)性高低與患者CYP2C1

7、9*2、*3、ABCB1(C3435T)、CYP3A4(IVS10+12G>A)、CYP3A5(rs3800959)位點(diǎn)基因多態(tài)性的關(guān)系。
　　方法：
　　納入2016年6月至2017年3月入院符合標(biāo)準(zhǔn)的漢族患者，測(cè)定氯吡格雷給藥后血小板最大聚集率進(jìn)行血小板功能分析，同時(shí)檢測(cè)患者CYP2C19*2、*3、ABCB1(C3435T)、CYP3A4(IVS10+12G>A)、CYP3A5(rs3800959)基因，統(tǒng)計(jì)分析血小板

8、高反應(yīng)性(High platelet reactivity，HPR)與血小板低反應(yīng)性(Low platelet reactivit，LPR)人群中上述基因位點(diǎn)多態(tài)性分布情況。
　　結(jié)果：
　　共納入48名患者，其中HPR總體發(fā)生率為25%(12例/48例)，最大血小板聚集率為(56.21±2.94)%；LPR發(fā)生率為75%(36例/48例)，最大血小板聚集率為(34.48±11.64)%。HPR、LPR組一般臨床資料、住院期

9、間用藥情況差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CYP2C19*2位點(diǎn)：HPR組中，GG型1例(8.33%)，GA型4例(33.33%)，AA型7例(58.33%)，等位基因G的頻率為25%，等位基因A的頻率為75%。LPR組中，GG型13例(36.11%)，GA型17例(47.22%)，AA型6例(16.67%)，等位基因G的頻率為59.72%，等位基因A的頻率為40.28%。其中AA型組和突變等位基因A在HPR組中的頻率和在LPR組中的頻率比較有統(tǒng)計(jì)

10、學(xué)差異(P=0.015、P=0.003)。CYP2C19*3位點(diǎn)：無(wú)論是在HPR組還是LPR組中，均只測(cè)到了GG型。ABCB1(C3435T)位點(diǎn)：HPR組中，CC型0例(0%)，CT型7例(58.33%)，TT型5例(41.67%)，等位基因C的頻率為29.17%，等位基因T的頻率為70.83%。LPR組中，CC型22例(61.11%)，CT型14例(38.89%)，TT型0例(0%)，等位基因C的頻率為80.56%，等位基因T的頻率

11、為19.44%。其中CC型組、TT型組、突變等位基因T在HPR組中的頻率和在 LPR組中的頻率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.001、P<0.001、P<0.001)。CYP3A4(IVS10+12G>A)位點(diǎn)：HPR組中， GG型9例(75%)，GA型3例(25%)，AA型0例(0%)，等位基因G的頻率為87.5%，等位基因A的頻率為12.5%。LPR組中，GG型14例(38.89%)，GA型20例(55.56%)，AA型2例(5.56%)

12、，等位基因G的頻率為66.67%，等位基因A的頻率為33.33%。其中GG型組、突變等位基因A在HPR組中的頻率和在LPR組中的頻率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.030、P=0.049)。CYP3A5(rs3800959)位點(diǎn)：HPR組中，TT型9例(75%)，TC型2例(16.67%)，CC型1例(8.33%)，等位基因T的頻率為83.33%，等位基因C的頻率為16.67%。LPR組中，TT型26例(72.22%)，TC型10例(27.7

13、8%)，CC型0例(0%)，等位基因T的頻率為86.11%，等位基因C的頻率為13.89%。各基因型在HPR組和LPR組中的頻率均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)論：
　　氯吡格雷給藥后血小板反應(yīng)性的高低可能與 CYP2C19*2、ABCB1(C3435T)、CYP3A4(IVS10+12G>A)位點(diǎn)突變有關(guān)，但由于樣本量的局限性，此結(jié)果有待以后擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究驗(yàn)證。
　　第三部分：醫(yī)患雙方對(duì)氯吡格雷用藥與基因多態(tài)性關(guān)系的認(rèn)

14、知度調(diào)查
　　目的：
　　調(diào)查醫(yī)患雙方對(duì)氯吡格雷認(rèn)知情況，促進(jìn)對(duì)藥物更合理地應(yīng)用。
　　方法：
　　在國(guó)內(nèi)各級(jí)醫(yī)院中隨機(jī)發(fā)放調(diào)查表，同時(shí)在西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科病人中隨機(jī)發(fā)放調(diào)查表。通過(guò)這兩種形式調(diào)查分析醫(yī)務(wù)人員和患者對(duì)氯吡格雷的認(rèn)知情況。根據(jù)回收結(jié)果用SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果：
　　在354名醫(yī)務(wù)工作者中，男性155人，女性199人。其中有39.27%來(lái)自華東地區(qū)，所占比例最大。被調(diào)

15、查者中，不同的地區(qū)、年齡段、職業(yè)、職稱、教育程度、月收入均能影響醫(yī)務(wù)人員對(duì)氯吡格雷基本藥物信息、臨床用途、不良反應(yīng)、禁忌癥、代謝相關(guān)基因多態(tài)性對(duì)氯吡格雷藥效影響的認(rèn)知情況。而在患者中，對(duì)氯吡格雷的認(rèn)知程度普遍較低。調(diào)查結(jié)果顯示在對(duì)200名心內(nèi)科病人中，只有8人聽說(shuō)過(guò)氯吡格雷這種藥物，知曉率僅有4%。
　　結(jié)論：
　　應(yīng)該對(duì)醫(yī)務(wù)人員加強(qiáng)氯吡格雷相關(guān)知識(shí)的更新及普及，并加大在患者人群中對(duì)氯吡格雷藥物的宣傳、培訓(xùn)和教育力度，注重更