全身免疫-炎癥指數(shù),體重指數(shù)與Luminal型乳腺癌內(nèi)分泌治療耐藥的關(guān)系.pdf

1、目的:肥胖現(xiàn)在已經(jīng)成為全球大流行，目前有超過10億名成年人被列為肥胖，另有5億被定義為肥胖。據(jù)預(yù)測，于2030年時(shí)超過一半的世界人口將被歸為肥胖人群。肥胖會(huì)增加一些癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，包括子宮內(nèi)膜、結(jié)腸癌和乳腺癌。體重指數(shù)(BodyMassIndex，BMI)是測量人體肥胖的指標(biāo)，國內(nèi)外已把BMI作為研究肥胖與乳腺癌關(guān)系的常用指標(biāo)。全身炎癥反應(yīng)(SystemicInflammationResponse，SIR)對多種晚期以及根治術(shù)后實(shí)體瘤的預(yù)后

2、有獨(dú)立的影響作用，包括胃癌、胰腺癌、結(jié)腸癌等。然而，全身免疫-炎癥指(SystemicImmune-inflammationIndex，SII)是基于外周淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)的綜合指標(biāo)，其可能代表著患者體內(nèi)共存的三個(gè)相對的炎癥和免疫途徑，可能會(huì)更全面地反映宿主炎癥和免疫的平衡狀態(tài)。如今，乳腺腫瘤已經(jīng)成為影響全世界女性健康最常見的腫瘤，美國癌癥協(xié)會(huì)最新數(shù)據(jù)顯示乳腺癌發(fā)病率占女性惡性腫瘤的第1位。隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，手術(shù)、化療、放療

3、、生物治療、靶向治療在癌癥中不斷的應(yīng)用及發(fā)展，乳腺癌已成為實(shí)體瘤中療效最佳的癌腫之一。約70％-80%的乳腺癌患者表達(dá)雌激素受體(EstrogenReceptor，ER)。對于激素敏感型乳腺癌，內(nèi)分泌治療無疑是綜合治療中最重要的組成部分。對于Luminal型乳腺癌來說，內(nèi)分泌耐藥，無論是原發(fā)或者是繼發(fā)耐藥，均是影響該類患者疾病復(fù)發(fā)的主要因素，是亟待解決的臨床問題。本研究探討術(shù)前BMI以及SII與Luminal型乳腺癌內(nèi)分泌耐藥的關(guān)系，并

4、評價(jià)其對根治術(shù)后Luminal型乳腺癌患者預(yù)后的預(yù)測價(jià)值。
　　方法：收集河北省人民醫(yī)院2008年10月1日至2013年12月31日期間收治的經(jīng)根治性手術(shù)161例Luminal型乳腺癌患者。所有患者均為激素受體陽性、經(jīng)病理確診為原發(fā)性乳腺癌、術(shù)后接受規(guī)范輔助化療和/或放療后均只應(yīng)用內(nèi)分泌治療。絕經(jīng)前患者應(yīng)用的內(nèi)分泌藥物為他莫昔芬，而絕經(jīng)后患者應(yīng)用的是他莫昔芬或芳香化酶抑制劑(Aromataseinhibitors,AIs)。收集患

5、者的臨床資料進(jìn)行整理、分類，包括患者年齡、月經(jīng)狀態(tài)、病理類型、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、有無脈管癌栓、Luminal分型、患者術(shù)前BMI值(BMI=體重/身高2)、術(shù)前最后一次外周血SII值(SII=血小板數(shù)量×中性粒細(xì)胞數(shù)量/淋巴細(xì)胞數(shù)量)9個(gè)因素(見Table1)，以電話，到門診來院復(fù)查或信函電子郵件等多種方式隨訪161例Luminal型乳腺癌患者內(nèi)分泌治療耐藥情況。以患者接受內(nèi)分泌治療為研究起點(diǎn)，至患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、死亡、失訪或

6、截至最后一次隨訪時(shí)間為終點(diǎn)。最后一次隨訪時(shí)間為2015年03月31日。應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，根據(jù)ROC曲線，確定SII的最佳分界點(diǎn)，采用χ2檢驗(yàn)或Fisher’s確切概率法分析臨床資料中病理特征等計(jì)數(shù)資料，Spearmen等級相關(guān)分析BMI與SII的相關(guān)性，顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)為P<0.05(雙側(cè))。Kaplan-Meier法分析內(nèi)分泌耐藥率，Logrank檢驗(yàn)各組差異，COX回歸模型分析眾因素對內(nèi)分泌耐藥率的影響，ROC

7、曲線比較BMI、SII與患者各傳統(tǒng)臨床病理特征對Luminal型乳腺癌內(nèi)分泌耐藥率的診斷價(jià)值。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1、高BMI組在年齡<50歲組及≥50歲組中所占比例分別為84.2%(48/57)、69.2%(72/104)，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=4.353，P=0.037)。BMI正常組、高BMI組總耐藥率分別為19.5%(8/41)、50.8%(61/120)，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

8、(X2=12.241，P=0.000)BMI與患者Luminal分型、病理分類、臨床分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無脈管癌栓、月經(jīng)狀態(tài)無關(guān)(P＞0.05)。
　　2、高SII組在無脈管癌栓組及有脈管癌栓組中所占比例分別為70.3%(71/101)、96.7%(58/60)，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=16.435，P=0.000)。低SII組、高SII組總耐藥率分別為9.3%(3/32)、51.2%(66/129)，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)

9、意義(X2=18.282,P=0.000)。SII與患者Luminal分型、病理分類、臨床分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、年齡、月經(jīng)狀態(tài)無關(guān)(P＞0.05)。
　　3、在Luminal型乳腺癌患者中正常BMI、低SII者為27例,高BMI、高SII者35例。Spearman等級相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，BMI與SII兩者呈顯著正相關(guān)(r=0.245,P=0.002)。
　　4、BMI正常組的1年、3年、5年耐藥率分別為2.4%、48.8%、92.

10、7%，高BMI組的1年、3年、5年耐藥率分別為20.8%、77.5%、98.3%。兩組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=15.154,P=0.000)。
　　5、低SII組(SII≤518×109/L)的1年、3年、5年耐藥率分別為3.1%、50%、84.4%，高SII組(SII＞518×109/L)的1年、3年、5年耐藥率分別為19.4%、74.4%、100%。兩組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=18.891,P=0.000)。
　

11、　6、在COX回歸模型分析中，計(jì)分檢驗(yàn)及似然比檢驗(yàn)均顯示P<0.05，模型整體檢驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。SII、BMI、臨床分期的相對危險(xiǎn)度分別為5.734、1.664、1.303(P<0.05)，即：高SII組發(fā)生內(nèi)分泌耐藥的風(fēng)險(xiǎn)是低SII組的5.604倍，高BMI組發(fā)生內(nèi)分泌耐藥的風(fēng)險(xiǎn)是低BMI組的1.664倍。BMI、SII、臨床分期均是影響根治術(shù)后Luminal型乳腺癌內(nèi)分泌耐藥的單獨(dú)危險(xiǎn)因素。
　　7、BMI、SII與患者年齡、

12、月經(jīng)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、脈管癌栓、臨床分期、病理類型、Luminal分型相比，BMI、SII的曲線下面積（AreaUndertheCurve，AUC）分別為:0.636、0.661，兩者之間統(tǒng)計(jì)學(xué)無差異(P＞0.05),但兩者AUC均大于其他傳統(tǒng)臨床病理特征，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　1、在本研究中，BMI≥23kg/m2的患者年齡小于BMI＜23kg/m2的患者年齡，BMI與患者Luminal分型

13、、病理分類、臨床分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無脈管癌栓、月經(jīng)狀態(tài)無關(guān)。SII＞518×109/L的患者脈管癌栓發(fā)生率高于SII≤518×109/L的患者，SII與患者Luminal分型、病理分類、臨床分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、年齡、月經(jīng)狀態(tài)無關(guān)。
　　2、BMI、SII、臨床分期均是影響根治術(shù)后Luminal型乳腺癌內(nèi)分泌耐藥的單獨(dú)危險(xiǎn)因素。
　　3、BMI≥23kg/m2或SII＞518×109/L提示乳腺癌患者內(nèi)分泌治療預(yù)后不良