乳腺癌內(nèi)分泌治療質(zhì)控

1、乳腺癌的內(nèi)分泌治療,江蘇省腫瘤醫(yī)院2015年12月18日,,主要內(nèi)容,概述乳腺癌的內(nèi)分泌治療輔助內(nèi)分泌治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌內(nèi)分泌治療,,乳腺癌的主要治療方法,化學治療,內(nèi)分泌治療,手術治療,靶向治療,放射治療,,乳腺癌術后復發(fā)風險的分組,中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范2015版,,乳腺癌分子分型的標志物檢測和判定,中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范2015版,,乳腺癌不同分子分型的術后輔助治療推薦,中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與

2、規(guī)范2015版,,雌激素與乳腺癌,A：雌激素受體B：雌激素C：雌激素輔助蛋白D：細胞核E：細胞內(nèi)的 DNA (遺傳物質(zhì)),,,腫瘤細胞復制增生,雌激素是乳腺癌重要的促進因子大約50-60%的乳腺癌激素受體(ER、PR)陽性,,乳腺癌內(nèi)分泌治療作用機制,,,,,常用內(nèi)分泌治療藥物,抗雌激素類：他莫西芬（三苯氧胺）、托瑞米芬、氟維司群（絕經(jīng)后）第三代芳香化酶抑制劑：來曲唑、阿那曲唑、依西美坦（絕經(jīng)后）黃體生成素釋放激素

3、（LHRH）拮抗劑：戈舍瑞林、亮丙瑞林（絕經(jīng)前）孕激素：甲地孕酮、甲羥孕酮（絕經(jīng)前、絕經(jīng)后）,,絕經(jīng)的定義,中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范2015版,,主要內(nèi)容,概述乳腺癌的內(nèi)分泌治療輔助內(nèi)分泌治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌內(nèi)分泌治療,,5年輔助TAM治療的獲益,,5年輔助TAM對比AI的獲益,,HR陽性患者的遠期復發(fā),,ATLAS研究：5年TAM對比10年的獲益,,MA-17：5年TAM后續(xù)來曲唑5年,,,TEXT和SOFT研究設計

4、,入組時間：2003.11-2011.04,術后絕經(jīng)前≤12周計劃卵巢功能抑制有無計劃化療均可,絕經(jīng)前術后≤12周未使用化療,化療后未閉經(jīng)或8個月內(nèi)恢復月經(jīng),或,隨機化,他莫昔芬 × 5年他莫昔芬＋卵巢抑制 × 5年依西美坦＋卵巢抑制 × 5年,隨機化,他莫昔芬＋卵巢抑制 × 5年依西美坦＋卵巢抑制 × 5年,,,,聯(lián)合分析(

5、N=4690),中位隨訪時間5.7年,,TEXT & SOFT依西美坦聯(lián)合OFS改善DFS,中位隨訪5.7年Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.,,,SOFT 研究設計：,入組時間：2003.11-2011.04,未化療（47%）絕經(jīng)前術后≤12周 （術后中位時間=1.8個月）,兩組特征,化療（53%）化療結(jié)束后的8個月內(nèi)且仍未絕經(jīng)（術后中位時間=8.0個月）,隨機

6、化分組,Suppression of Ovarian Function Trial (N=3,047),他莫昔芬 ＊ 5年 (N=1,018)他莫昔芬＋卵巢抑制 ＊ 5年 (N=1,015)依西美坦＋卵巢抑制 ＊ 5年 (N=1,015),*依據(jù)E2的測定在絕經(jīng)前狀態(tài),,主要研究終點：DFS,中位隨訪5.6年,,亞組分析：輔助化療的患者,,亞組分析：35歲以

7、下患者,,輔助內(nèi)分泌治療—2015年NCCN指南,,-,-,,輔助內(nèi)分泌治療—2016年NCCN指南,,,主要內(nèi)容,概述乳腺癌的內(nèi)分泌治療輔助內(nèi)分泌治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌內(nèi)分泌治療,,MBC的治療目標及預后,治療目標延長生存改善生活質(zhì)量緩解癥狀,預后大多數(shù)無法治愈中位OS為2-3年部分患者可長期生存,,MBC的治療方法,,全身治療化療內(nèi)分泌治療分子靶向治療雙磷酸鹽：骨轉(zhuǎn)移

8、 高鈣血癥支持治療,局部治療放療：骨轉(zhuǎn)移伴發(fā)疼痛或骨折風險時 腦轉(zhuǎn)移、脊髓轉(zhuǎn)移 伴發(fā)疼痛的軟組織轉(zhuǎn)移手術：局限的轉(zhuǎn)移灶 腔道梗阻胸腔、心包積液的局部治療,全身治療為主，必要時配合放療、手術等局部治療,,,,,,,化療（單藥）,,,,,,,,,,,,HER2 (+),HER2 (+),內(nèi)分泌治療,內(nèi)分泌治療

9、± 抗HER2治療,化療,化療 + 抗HER2治療,HER2 (–),HER2 (+),化療 + 抗HER2治療或 曲妥珠單抗單藥,HER2 (–),HER2 (+),化療,化療 + 抗HER2治療,無嚴重臟器受累或癥狀性臟器轉(zhuǎn)移,無嚴重臟器受累或癥狀性臟器轉(zhuǎn)移,嚴重臟器受累或癥狀性臟器轉(zhuǎn)移,嚴重臟器受累或癥狀性臟器轉(zhuǎn)移,ESMO指南對于絕經(jīng)后HR+進展期乳腺癌一線內(nèi)分泌治療的推薦,ABC, advanced bre

10、ast cancer; ER, oestrogen receptor; ESMO, European Society for Medical Oncology; ET, endocrine therapy; ChT, chemotherapy; HER2, human epidermal growth factor receptor 2; HR, hormone receptor; T, trastuzumab.Image ada

11、pted from Cardoso F, et al. Ann Oncol. 2012;23(suppl 7): v11-v19.,,+,,,–,HER2 (–),ER,HER2 (–),28,,他莫西芬治療MBC療效,,AI對比TAM一線治療MBC,,Robertson JFR, et al. Presented at SABCS2010.,FIRST研究：氟維司群對比阿那曲唑一線治療MBC的Ⅱ期臨床研究,,,,,,,,主要終點臨床

12、獲益率次要終點 客觀緩解率至進展時間緩解持續(xù)時間臨床獲益持續(xù)時間安全性,,探索性終點后續(xù)治療最佳療效血清腫瘤標記物改變患者中的后續(xù)臨床結(jié)局,激素受體陽性絕經(jīng)后乳腺癌一線治療的隨機 (1:1)、II期、 開放研究(n=205),氟維司群 500 mg(500 mg i.m. 第0、14、28天，之后每28天治療)n=102,阿那曲唑1 mg(1 mg p.o. 每日)n=103,進展,進展,隨訪,隨訪,,FI

13、RST主要終點: 臨床獲益率所有隨機分組患者(n=205),CBR：臨床獲益,Robertson et al. J Clin Oncol 2009,,,FIRST:至疾病進展時間,,FIRST: 總生存期分析,2024/2/10,,CONFIRM研究:氟維司群500mg對比250mg治療MBC的III 期臨床研究,Di Leo A, et al. J Clin Oncol 2010; 28:4594-4600.,,CONFIRM主要

14、終點：PFS,,CONFIRM次要終點：OS,,江蘇省腫瘤科醫(yī)療質(zhì)量控制中心,38,BOLERO-2研究：依西美坦±依維莫司治療MBC的III期臨床研究,CI, confidence interval; CT, chemotherapy; EVE, everolimus; EXE, exemestane; HR, hazard ratio; NSAI, nonsteroidal aromatase inhibitor; PB

15、O, placebo; PFS, progression-free survival.*33個患者接受了新輔助治療.Campone M , et al. Presented at the 2013 St Gallen international Breast Cancer Conference, Poster 276,38,38,,江蘇省腫瘤科醫(yī)療質(zhì)量控制中心,39,BOLERO-2研究：PFS,(A) 當?shù)卦u估 (B) 中央

16、評估,CI, confidence interval; EVE, everolimus; EXE, exemestane; HR, hazard ratio; PBO, placebo.Yardley DA et al. Adv Ther. 2013 Oct;30(10):870-84,39,時間（周）,39,,PALOMA-1/ TRIO-18：來曲唑?palbociclib一線治療ER+/HER2-晚期乳腺癌的隨機II期研究,分層

17、因素：疾病部位 (內(nèi)臟 vs. 骨 vs. 其他)無病間期 (輔助治療結(jié)束至復發(fā)時間>12 vs. <12個月或初始為晚期疾病)主要終點：PFS統(tǒng)計學：期望得到中位PFS從9個月延長到13.5個月,Finn RS, et al. 2012 SABCS Abstract S1-6.,*細胞周期蛋白依賴型激酶(CDK)4/6抑制劑,,PALOMA-1/ TRIO-18研究結(jié)果：PFS,,,,PALOMA3研究:氟維司群?

18、 palbociclib治療絕經(jīng)前/后HR+HER2-且既往內(nèi)分泌治療后進展的晚期乳腺癌患者的雙盲、Ⅲ期臨床研究,絕經(jīng)后患者必須對既往芳香酶抑制劑治療發(fā)生進展,安慰劑(服藥3周，停藥1周)+氟維司群(500mg IM q4w),Palbociclib(125mg/d口服3周后停藥1周) +氟維司群(500mg IM q4w),N=521HR+, HER2- ABC絕經(jīng)前/圍經(jīng)期*或絕經(jīng)后既往內(nèi)分泌治療進展12月內(nèi)

19、輔助治療治療ABC既往≤1化療治療ABC*都接受戈舍瑞林,隨機(2:1)N=521,分層內(nèi)臟轉(zhuǎn)移對既往激素治療敏感絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期 vs 絕經(jīng)后,n=347,n=174,Turner NC,et al. 2015 ASCO Abstract LBA502,主要終點研究者評估的無進展生存期(PFS)次要終點客觀緩解和臨床獲益率總生存期(OS)安全性生物標記物患者報告結(jié)果,,PALOMA3研究：主要終點PFS(

20、ITT人群),PFS(%),患者風險例數(shù),時間(月),NE：不可估,Turner NC,et al. 2015 ASCO Abstract LBA502,,轉(zhuǎn)移性乳腺癌內(nèi)分泌治療的藥物,,乳腺癌內(nèi)分泌治療小結(jié)(1),術后輔助內(nèi)分泌治療 絕經(jīng)前：他莫昔芬、 卵巢功能抑制+他莫昔芬卵巢功能抑制+AI選擇需要考慮患者復發(fā)風險、年齡、輔助化療后是否絕經(jīng)等因素 絕經(jīng)后：AI、TAM,乳腺癌內(nèi)分泌治療小結(jié)(2),晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療